一种金属-有机笼纳米复合载药体系及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种金属

【技术实现步骤摘要】
一种金属
‑
有机笼纳米复合载药体系及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医药
更具体地，涉及一种金属
‑
有机笼纳米复合载药体系及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]癌症是一种占位性病变，具体指机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织细胞的异常增生而形成的局部肿块，它会不断地分裂，不受身体控制，最后形成癌症。目前，针对癌症的治疗包括手术切除、化疗、放疗、免疫治疗等方法。其中，化疗一般是采用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润、转移，直至最终杀灭癌细胞。但是化疗除了对肿瘤细胞有抑制作用以外，对人体正常细胞不可避免地也会造成一定的损伤。
[0003]为了解决上述问题，现有技术常将化疗药物与载药体系结合，用载药体系包被药物，降低药物对正常体细胞的毒性，到达肿瘤细胞时，将药物释放，从而达到高效抗肿瘤的效果。如中国专利申请公开了一种包含光敏剂的金属有机框架，除了可以吸收X射线进行光动力治疗外，还可以在有机框架的腔体或通道中负载药物颗粒，对癌症进行治疗。但是这类有机框架结构不够稳定，容易被破坏，造成药物提前释放，无法达到高效抗癌的效果。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是克服现有有机框架化合物结构不稳定易被破坏的缺陷和不足，提供一种结构稳定、可与小分子药物稳定结合的金属
‑
有机笼纳米复合载药体系。
[0005]本专利技术的目的是提供一种金属
‑
有机笼化合物。
[0006]本专利技术另一目的是提供所述金属
‑
有机笼纳米复合载药体系的制备方法。
[0007]本专利技术的另一目的是提供所述金属
‑
有机笼纳米复合载药体系的应用。
[0008]本专利技术的另一目的是提供一种抗肿瘤药物。
[0009]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0010]一种金属
‑
有机笼化合物，所述金属
‑
有机笼状化合物的分子式为：Ru4C
264
H
216
N
64
，简写为MOC
‑
68，以式(1)化合物为单体连接成四面体结构：
[0011][0012]一种金属
‑
有机笼纳米复合载药体系，包括所述金属
‑
有机笼化合物和PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2。
[0013]进一步地，所述金属
‑
有机笼化合物与PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2的质量比为1：(1～2)。
[0014]另外的，本专利技术还提供了所述金属
‑
有机笼纳米复合载药体系的制备方法，包括以下步骤：
[0015]将所述金属
‑
有机笼化合物MOC
‑
68溶于极性有机溶剂中，得溶液A，PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2分散于极性有机溶剂中，得混悬液B，将溶液A与混悬液B充分混合，固液分离，固体后处理，即得。
[0016]优选地，所述充分混合为室温条件下搅拌12～48h。固液分离为离心。后处理为分别用乙醚和去离子水洗涤多次。
[0017]优选地，所述极性有机溶剂选自乙腈、乙醚中的一种或两种。
[0018]进一步地，所述PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2的制备方法包括以下步骤：
[0019]S1、于水
‑
氨水
‑
乙醇体积比为1：(0.5～4)：(14～28)的混合溶液中加入原硅酸四乙酯，加热反应完全，后处理(分别用乙醇和去离子水洗涤两次)，得到SiO
2 NPs；将SiO
2 NPs超声条件下加入高锰酸钾溶液(1.2g～2.4g高锰酸钾溶解在40～80mL水中，浓度为0.01～0.03g/mL)中，搅拌均匀(室温搅拌过夜)，固液分离，后处理(水洗3次)，得SiO2@MnO
2 NPs；将SiO2@MnO
2 NPs分散在碱性水溶液中，搅拌均匀(加热至50～70℃搅拌过夜)，后处理(水洗多次)，得中空介孔的MnO
2 NPs；
[0020]S2、将步骤S1所得中空介孔的MnO
2 NPs分散在水中(20～40mg MnO
2 NPs分散在10～20mL去离子水中，浓度1～2mg/mL)，超声条件下加入聚(烯丙胺
·
盐酸)(PAH,MW≈15000)溶液(PAH浓度5～10mg/mL)搅拌均匀(室温搅拌1～3h)，固液分离(离心后水洗多次)，固体分散至聚丙烯酸(PAA,MW≈2000)溶液(PAA浓度5～10mg/mL)中，搅拌均匀(室温搅拌1～3h)，固液分离(离心后水洗多次)，固体加入氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG
‑
NH2,MW≈5000)溶液(mPEG
‑
NH2浓度5～10mg/mL)和1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)溶液(EDC浓度1～3mg/mL)，搅拌均匀(搅拌过夜)，后处理(离心后水洗多次)，即得。
[0021]优选地，步骤S1中，所述加热反应的温度为50～70℃；所述加热反应的时间为1～
3h。
[0022]优选地，步骤S1中，所述碱性水溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠等的水溶液(浓度1～2M)。
[0023]其中，所述金属
‑
有机笼化合物的制备方法为：
[0024]I、醛基有机配体L
‑
CHO的制备：将1,10
‑
邻菲罗啉
‑
5,6
‑
二酮、醋酸铵置于冰乙酸中，加热并加入对苯二甲醛，反应完全，后处理，得式(2)化合物：
[0025][0026]II、Ru
‑
L
‑
CHO的制备：将三氯化钌、步骤I所得式(2)化合物置于乙二醇中，混合均匀后加热反应完全，冷却后加入水和饱和NaBF4水溶液混合均匀，固液分离，所得固体用甲醇萃取，萃取液加入水和HBF4水溶液，加热反应完全，后处理，得式(3)化合物：
[0027][0028]III、金属
‑
有机笼状化合物的制备：步骤II所得式(3)化合物依次用甲醇、氯仿、水和三乙胺溶解，加入式(4)化合物避光反应完全，固液分离，液体中加入NaBH4反应完全，固液分离，液体经后处理除杂，即得；
[0029][0030]进一步地，步骤I中，所述加热的温度为70～100℃。
[0031]更进一步地，步骤I中，所述反应的温度为100～110℃。
[0032]优选地，步骤I中，所述反应的时间为2～3h。
[0033]进一步地，步骤I中，所述1,10
‑
邻菲罗啉
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种金属
‑
有机笼化合物，其特征在于，所述金属
‑
有机笼状化合物的分子式为：Ru4C
264
H
216
N
64
，简写为MOC
‑
68，以式(1)化合物为单体连接成四面体结构：2.一种金属
‑
有机笼纳米复合载药体系，其特征在于，包括权利要求1所述金属
‑
有机笼化合物和PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2。3.根据权利要求2所述金属
‑
有机笼纳米复合载药体系，其特征在于，所述金属
‑
有机笼化合物与PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2的质量比为1：(1～2)。4.权利要求2或3所述金属
‑
有机笼纳米复合载药体系的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将权利要求1所述金属
‑
有机笼化合物MOC
‑
68溶于极性有机溶剂中，得溶液A，PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2分散于极性有机溶剂中，得混悬液B，将溶液A与混悬液B充分混合，固液分离，固体后处理，即得。5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，所述PEG
‑
NH2修饰的中空介孔的MnO2的制备方法包括以下步骤：S1、于水
‑
氨水
‑
乙醇体积比为1：(0.5～4)：(14～28)的混合溶液中加入原...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏成勇，潘梅，陈静静，鲁玉麟，王亚平，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：