一种1-取代异喹啉类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1

【技术实现步骤摘要】
一种1
‑
取代异喹啉类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种1
‑
取代异喹啉类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]在生物医药领域，异喹啉生物碱是最大的一类生物碱。异喹啉及异喹啉的衍生物作为一种重要的医药化工中间体，已经被用来合成一系列的重要药物。例如，异喹啉类生物碱类药物有多方面的生物活性，包括抗肿瘤、抗菌、镇痛、调节免疫功能、抗血小板凝聚、抗心律失常、降压等。脑血栓常用药罂粟碱就是一个典型的1
‑
苄基取代的异喹啉生物碱。在OLED发光材料领域，1
‑
取代异喹啉化合物作为金属配合物发光材料的配体被人们广泛关注。
[0003]目前制备1
‑
取代异喹啉的方法主要有以下几种：
[0004]1‑
卤代异喹啉与芳基硼酸偶联法，该方法收率较高，但往往采用难以回收的有机贵金属钯催化剂，成本较高，且1
‑
卤代异喹啉的制备难度较大，成本较高。
[0005]氨基乙醛缩二甲醇与芳基酮类化合物先形成亚胺，再关环制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1
‑
取代异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：步骤1：在有机溶剂中，将异喹啉类化合物与含有M
‑
C键的有机金属试剂进行偶联反应，得到混合物A；其中，所述的异喹啉类化合物的1位未被取代；M为MgCl、MgBr、MgI、Li、Na、K、CuLi、ZnCl、ZnI、ZnBr；步骤2：将所述的混合物A与淬灭试剂进行淬灭反应，得到混合物B；步骤3：在脱氢试剂存在下，将上述混合物B进行脱氢反应，得到1
‑
取代异喹啉类化合物，即可；所述的1
‑
取代异喹啉类化合物为所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂中的C取代在所述的异喹啉类化合物的1位。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，M为MgCl、MgBr、Li、ZnBr；和/或，所述的步骤1中，所述有机溶剂为醚类溶剂、烷烃类溶剂和芳烃类溶剂中的一种或多种；和/或，所述的步骤1中，所述含有M
‑
C键的有机金属试剂为与部分所述的有机溶剂形成的溶液形式使用；和/或，所述的步骤1中，所述的异喹啉类化合物与所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂的摩尔比为1:0.9至1:2；和/或，所述的步骤1中，所述偶联反应在惰性气体氛围下进行；和/或，所述的步骤1中，所述偶联反应的温度为0℃至60℃；和/或，所述的步骤1为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂与部分所述有机溶剂的溶液加入到所述的异喹啉类化合物与剩余的所述有机溶剂的溶液中，进行所述的偶联反应，得到混合物A即可；和/或，所述的步骤1中，所述的偶联反应的原料为所述的异喹啉类化合物、所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂以及所述的有机溶剂。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，当所述有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、乙二醇二甲醚中的一种或多种；和/或，所述的步骤1中，当所述有机溶剂为烷烃类溶剂时，所述的烷烃类溶剂为正己烷；和/或，所述的步骤1中，当所述有机溶剂为芳烃类溶剂时，所述的芳烃类溶剂为甲苯；和/或，所述的步骤1中，所述含有M
‑
C键的有机金属试剂为与部分所述的有机溶剂形成的溶液形式使用；其中，所述含有M
‑
C键的有机金属试剂在所述的溶液中的摩尔浓度为0.5M至3.0M；和/或，所述的步骤1中，所述的异喹啉类化合物与所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂的摩尔比为1:0.9、1:1.3、1:1.5、1:1.8、1:2.0；和/或，所述的步骤1中，所述偶联反应在惰性气体氛围下进行；所述的惰性气体为氮气和/或氩气；和/或，所述的步骤1中，所述偶联反应的温度为20℃至60℃；
和/或，所述的步骤1为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂与部分所述有机溶剂的溶液加入到所述的异喹啉类化合物与剩余的所述有机溶剂的溶液中，进行所述的偶联反应，得到混合物A即可；所述的加入为滴加或直接混合；和/或，所述的步骤1为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂与部分所述有机溶剂的溶液加入到所述的异喹啉类化合物与剩余的所述有机溶剂的溶液中，进行所述的偶联反应，得到混合物A即可；所述的加入的温度为室温；和/或，所述的步骤1为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂与部分所述有机溶剂的溶液加入到所述的异喹啉类化合物与剩余的所述有机溶剂的溶液中，进行所述的偶联反应，得到混合物A即可；所述偶联反应的温度为10℃至60℃。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，所述的淬灭试剂为水、酸、路易斯酸；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭试剂与所述的异喹啉类化合物的质量比为0.1:1至10:1；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭的温度为
‑
10℃至30℃；和/或，所述的步骤2中，所述淬灭反应在惰性气体氛围下进行；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的淬灭试剂加入到所述混合物A中，进行所述的淬灭反应，得到混合物B即可；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭反应的原料为所述的淬灭试剂和所述的所述混合物A。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，所述的淬灭试剂为5％至饱和氯化铵水溶液；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭试剂与所述的异喹啉类化合物的质量比为1:1、1.6:1、2:1；和/或，所述的步骤2中，所述淬灭反应在惰性气体氛围下进行，所述的惰性气体为氮气和/或氩气；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的淬灭试剂加入到所述混合物A中，进行所述的淬灭反应，得到混合物B即可；所述的加入为滴加；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的淬灭试剂加入到所述混合物A中，进行所述的淬灭反应，得到混合物B即可；所述的加入的温度为室温；和/或，所述的步骤2中，所述的淬灭为如下步骤：在惰性气体氛围下，将所述的淬灭试剂加入到所述混合物A中，进行所述的淬灭反应，得到混合物B即可；所述淬灭反应的温度为
‑
10℃至30℃之间。6.如权利要求1
‑
3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，所述的淬灭试剂为20％氯化铵水溶液；和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢试剂为钯碳、铂碳、铑碳、钌碳、兰尼镍；和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢试剂与所述的异喹啉类化合物的质量百分比为1％至50％；和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢反应的温度为50
‑
80℃；
和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢反应的在惰性气体氛围下进行；和/或，所述的步骤3中还包括后处理步骤，所述的后处理步骤为：所述的脱氢反应结束后，分离纯化，得到所述的1
‑
取代异喹啉类化合物，即可。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤3中，所述的脱氢试剂为5％或10％钯碳、兰尼镍；和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢试剂与所述的异喹啉类化合物的质量百分比为5％至10％；和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢反应的温度为50℃至60℃；和/或，所述的步骤3中，所述的脱氢反应的在惰性气体氛围下进行，所述的惰性气体为氮气和/或氩气；和/或，所述的步骤3中还包括后处理步骤，所述的后处理步骤为：所述的脱氢反应结束后，分离纯化，得到所述的1
‑
取代异喹啉类化合物，即可；所述的分离纯化为结晶和/或柱层析提纯。8.如权利要求1
‑
3中任一项所述的制备方法，其特征在于，其中，所述的异喹啉类化合物如式I所示；所述的含有M
‑
C键的有机金属试剂如式R
‑
M所示；相应地，得到的所述的1
‑
取代异喹啉类化合物如式V所示；其中，X1、X2、X3、X4、X5、X6独立地为氢、取代或未取代的C1‑
C
10
的烷基、取代或未取代的C1‑
C
10
的烷基
‑
O
‑
、取代或未取代的C3‑
C
10
的环烷基、取代或未取代的C6‑
C
10
的芳基、取代或未取代的5
‑
10元的杂芳基、氟、
‑
NR1R2、C1‑
C
10
的烷基
‑
S
‑
；所述的取代或未取代的5
‑
10元的杂芳基里的5
‑
10元的杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈红方，宋林嵘，南从德，李登涛，张文，
申请(专利权)人：联化科技德州有限公司，
类型：发明
国别省市：