一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法技术

本发明专利技术属于药物中间化合物合成领域，具体涉及一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤S1.在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:(1~1.5)加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应6~10h；S2.步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的2%~3%加入纳米SiO2/CuO，再回流反应4~5h；S3.步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为（3~4）：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离。本发明专利技术的方法可以有效提高产物的产率。产物的产率。

【技术实现步骤摘要】
一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法


[0001]本专利技术属于药物中间化合物合成领域，具体涉及一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法。

技术介绍

[0002]苯并咪唑及其衍生物由于自身具有的生理活性，引起了越来越多人的关注。苯并咪唑环体系存在于天然产物微生物B12中，另外，该杂环体系也存在于许多抗生虫药、抗真菌要、驱虫药等药物中。
[0003]大部分含氟杂环化合物具有生理活性和广阔的应用的前景，进几十年以来，越来越多的化学家致力于这一研究。已有文献报道：2
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三氟甲基取代的咪唑化合物呈现出多种生理活性。例如，这类化合物对光合作用有抑制作用，呈现出相应除草活性，另外，该类化合物也具有抗菌、抗真菌、抗寄生虫和抗原生物的活性，而且此类物质容易进入生物体的内部，在抗菌消炎中具有效果的优点。
[0004]在药物化学领域，氟原子或一个全氟烷基引入到主体分子中被认为是对主体化合物修饰的最有效的方法之一。由于氟原子半径小，电负性大，具有较强的键能，可以明显增加有机氟化合物的稳定性和生理活性。另外，含氟有机化合物还具有较高的脂溶性和疏水性，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以很多含氟医药在性能上性对具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等特点，这使含氟有机化合物在新医药产品中所占比例越来越高。但是，现有含氟有机物的合成的产率不高，成本相对较高。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于克服现有技术中的含氟化合物产率不高特别是二氟甲基苯并咪唑的产率不高的问题，提供了一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法。
[0006]本专利技术的方案通过以下方案予以实现：一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:(1~1.5)加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应6~10h；S2. 步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的2%~3%加入纳米SiO2/CuO，再回流反应4~5h；S3. 步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为（3~4）：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离。
[0007]优选地，所述步骤S1中，按照摩尔比为4:4:1:1.2加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺。
[0008]优选地，所述步骤S2中，加入纳米SiO2/CuO为邻苯二胺质量的2.3%。
[0009]优选地，所述步骤S3中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为3.6:1。
[0010]优选地，中性氧化铝柱层析所用的展开剂为体积比为4.2:1的石油醚和乙酸乙酯
的混合溶剂。
[0011]优选地，所述步骤S1中，反应时间为8h。
[0012]优选地，所述步骤S2中，反应时间为4.5h。
[0013]与现有技术相比，本专利技术具有以下技术效果：本专利技术公开的一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，二氟乙酸和邻苯二胺在反应过程中二氟乙酸中的碳氧双键和邻苯二胺中的一个氨基先发生反应，形成酰胺结构，得到的酰胺结构再次和邻苯二胺的另外一个氨基反应。现有技术中多采用三苯基膦催化进行反应，但多只发生了一个氨基的反应进而反应的产率较低。在研究过程中发现在反应体系中加入二氧化硅和纳米氧化铜复合纳米颗粒后，有利于反应的进一步进行，进而明显提高了产物的产率，产率最高可达到96.7%。
具体实施方式
[0014]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例和对比例将对本专利技术的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本专利技术所保护的范围。
[0015]除特殊说明，本实施例中所用的设备均为常规实验设备，所用的材料、试剂无特殊说明均为市售得到，无特殊说明的实验方法也为常规实验方法。
[0016]实施例1一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:1加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应10h；S2. 步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的2%加入纳米SiO2/CuO，再回流反应5h；S3. 步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为3：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离，中性氧化铝柱层析所用的展开剂为体积比为4.2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
[0017]实施例2一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:1.5加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应6h；S2. 步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的3%加入纳米SiO2/CuO，再回流反应4h；S3. 步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为4：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离，中性氧化铝柱层析所用的展开剂为体积比为4.2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
[0018]实施例3一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:1.2加
入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应8h；S2. 步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的2.3%加入纳米SiO2/CuO，再回流反应4.5h；S3. 步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为4.2：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离，中性氧化铝柱层析所用的展开剂为体积比为4.2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
[0019]对比例1一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:1.2加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应8h；S2. 步骤S1反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为4.2：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离，中性氧化铝柱层析所用的展开剂为体积比为4.2:1的石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
[0020]与实施例3相比，本对比例未加入纳米纳米SiO2/CuO进行反应。
[0021]对比例2一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:1.2加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应8h；S2. 步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的2.3%加入纳米SiO2，再回流反应4.5h；S3. 步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为4.2：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氟甲基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1. 在氮气的保护下，以四氯化碳为溶剂，在冰浴下，按照摩尔比为4:4:1:(1~1.5)加入三苯基膦、三乙胺、二氟乙酸和邻苯二胺，回流反应6~10h；S2. 步骤S1反应结束之后，再按照邻苯二胺质量的2%~3%加入纳米SiO2/CuO，再回流反应4~5h；S3. 步骤S2反应结束之后过滤，减压蒸出溶剂，将剩余物用体积比为（3~4）：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂浸泡，经抽滤后，再将经过中性氧化铝柱层析分离。2.根据权利要求1所述二氟甲基苯并咪唑的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，按照摩尔比为4:4:1:1.2加入三苯基膦、三乙胺、二氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：周瑜，张鹤，黄小军，全锦涛，
申请(专利权)人：广州和为医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：