一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法及心电图设备技术

本发明专利技术公开了一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法及心电图设备，涉及医疗监测技术领域，该设备包括心电检测器件、心电采集模块、数据输入模块、中央处理模块、数据存储模块、显示模块和电源模块。该方法为：确定QTc基线值和测试药物半衰期，利用心电图设备连续监测受试者服用测试药物前后一段时间内的QTc值，并以预定时间间隔测定受试者服用测试药物后的血药浓度，基于受试者服用测试药物后血药浓度达峰时间的前后1/2半衰期时间段内的QTc值，再结合受试者服用测试药物前时间T

【技术实现步骤摘要】
一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法及心电图设备


[0001]本专利技术涉及医疗监测
，具体涉及一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法及心电图设备。

技术介绍

[0002]中国创新药物的发展日新月异，表明我国制药科技在快速发展和提高，这些药物都是新型小分子或大分子，有些药物化合物是经过合成和修饰形成的分子式，不存在于自然。虽然经过了大量的动物试验，但这些药物化合物在人体内是如何分解、吸收、分布、代谢、排泄，以及在分解后的各种中间和最终衍生物对人体各类器官有什么危害都不得而知。早期临床试验的重点就是要测定这些物质对身体各个器官、组织、细胞有什么不良影响，尤其是对重要生命器官——心肝肾的毒性作用。
[0003]现有的药物对肝肾影响的评估方法相对成熟，但对心脏的毒性作用检测往往是在心脏因药物发生实质性损害后才能检测出来，容易危及患者生命，如目前通常的心肌酶谱法、心肌肌钙蛋白法、脑钠肽法、心内膜心肌活检和生化标记法，而利用超声心动图法、放射性核素心室显像图法、负荷超声心动图法、磁共振成像法和计算机X射线断层扫描法类检测药物对心脏的毒性作用，均需要特定的检测环境和特定的检测设备，在创新药物的临床试验过程中，费时费力，更无法一直进行监控。
[0004]当前的心电图设备主要侧重于临床诊断和治疗，除个别研究之外，医生并不关注QTc间期的变化，且普通心电图设备不具备长期动态化监测QTc间期的功能，根据短时间内测定的QTc间期而得出的药物对心脏毒性影响的结论的准确率较低。实际上，QTc间期的测定往往不是用普通心电图设备那样，在相对静态环境下测定2
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3分钟就能测得，而是需要连续测定3天，5天甚至2周，才能看出药物的血药浓度与心脏细微的关系变化，才能准确地测出该药物对患者心脏毒性的影响，也就是体现在药物代谢全过程中，患者生活作息正常状态下的QTc变化情况，才能为将来制定药物上市后的安全剂量打下基础。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于：为解决上述问题，提供一种预测准确率高、可避免药物对心脏造成实质性损害的预测药物对心脏毒性影响的方法及心电图设备。
[0006]本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法，方法如下：
[0008]确定QTc基线值和测试药物半衰期；
[0009]利用心电图设备连续监测受试者服用测试药物前时间T
A
内和服用测试药物后时间T
B
至时间T
C
之间的QTc值，并对监测到的QTc值进行显示和存储；以预定时间间隔测定受试者服用测试药物后的血药浓度；其中，T
A
、T
B
、T
C
均为常量，T
A
、T
B
、T
C
均根据测试药物半衰期和临床试验对心脏毒性检测的时间要求确定，预定时间间隔根据测试药物既定的临床试验方案要求确定；
[0010]计算受试者服用测试药物后血药浓度达峰时间的前后1/2半衰期时间段内QTc最大值、QTc最小值、QTc平均值，根据QTc最大值、QTc最小值、QTc平均值、QTc基线值、血药浓度以及受试者服用测试药物前时间T
A
内的QTc值之间的关系预测测试药物对心脏毒性的影响。其中，药物的QTc最大值、QTc最小值、QTc平均值的算法根据其药理和毒理规律确定，常用的计算公式为Bazetts公式、Fridericia公式。
[0011]进一步的，利用可穿戴心电图设备对QTc值进行监测，可穿戴心电图设备采用单导心电图设备或多导心电图设备。通过可穿戴心电图设备监测受试者在正常生活状态下的QTc值，避免了因外界环境因素影响预测结果，相较于仅以受试者服药后的QTc间期的延长和缩短评判药物对心脏毒性的影响的结果更为可靠。
[0012]一种用于预测药物对心脏毒性影响的心电图设备，包括心电检测器件、心电采集模块、数据输入模块、中央处理模块、数据存储模块、显示模块和电源模块，中央处理模块与心电采集模块、数据输入模块、数据存储模块、显示模块电性连接，电源模块为心电图设备的各组成部分提供所需的工作电压。使用时，心电检测器件检测人体心电数据，通过心电采集模块将人体心电数据实时的传送给中央处理模块；中央处理模块获取人体心电数据以及监测人员在数据输入模块输入的QTc基线值和测得的血药浓度，将其传送到数据存储模块和显示模块，通过数据存储模块对实时获取到的人体心电数据、QTc基线值和血药浓度进行存储，通过显示模块对QTc基线值、监测到的QTc值等数据进行显示。
[0013]进一步的，心电图设备还包括与中央处理模块电性连接的通讯模块，通讯模块连接有中央服务器，中央服务器连接有数据终端设备；通讯模块用于将QTc基线值、测得的血药浓度以及实时获取的QTc值传送到中央服务器，中央服务器用于存储QTc基线值、测得的血药浓度和心电图设备实时传送来的QTc值，数据终端设备用于查看QTc基线值、监测到的QTc值和测得的血药浓度；该操作便于本领域技术人员同时分析多个受试者的心电监测数据。
[0014]进一步的，心电图设备还包括与中央处理模块电性连接的QTc警戒报警模块，该模块根据监测的QTc值与预先设定的QTc警戒阈值的比较结果判断是否需要报警。其中，QTc警戒阈值根据测试药物在动物模型体内的血药浓度以及对动物模型心脏的影响试验而确定。当监测得到的QTc值超过QTc警戒阈值时，QTc警戒报警模块报警，由本领域技术人员根据监测到的QTc值和测得的血药浓度及时分析出测试药物是否有导致心肌细胞损害的可能性。该操作通过早期介入，避免测试药物对心脏造成实质性损害。
[0015]进一步的，QTc警戒报警模块包括声音报警子模块和屏幕报警子模块，声音报警子模块通过发出声音报警，屏幕报警子模块通过心电图设备的显示模块显示报警信息，方便又迅速。
[0016]综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：
[0017]通过连续监测受试者服用测试药物前后一段时间内的QTc值、以固定时间间隔测定受试者服用测试药物后的血药浓度，再结合受试者服用测试药物后血药浓度达峰时间的前后1/2半衰期时间段内的QTc值，及时预测出测试药物对心脏毒性的影响大小，从而尽早介入，避免测试药物对心脏造成实质性损害；通过监测受试者服用测试药物前一段时间的QTc值，便于本领域技术人员准确判断出采集到的数据是否由受试者自身体质特殊导致以及测试药物是否对心脏毒性有影响；本专利技术为创新药物临床试验中产生的心脏毒性测定提
供具体方法，预测准确率相较于现有方法可达19％以上，能对新药在心脏毒性安全性方面的临床研究提供有力佐证，降低新药上市后的风险。
具体实施方式
[0018]本专利技术提供了一种用于预测药物对心脏毒性影响的多导心电图设备，包括心电检测器件、心电采集模块、数据输入模块、中央处理模块、数据存储模块、显示模块和电源模块。其中，心电检测器件用于与人体对应位置接触本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法，其特征在于，方法如下：确定QTc基线值和测试药物半衰期；利用心电图设备连续监测受试者服用测试药物前时间T
A
内的QTc值和服用测试药物后时间T
B
至时间T
C
之间的QTc值，并以预定时间间隔测定受试者服用测试药物后的血药浓度；其中，T
A
、T
B
、T
C
均为常量；基于受试者服用测试药物后血药浓度达峰时间的前后1/2半衰期时间段内的QTc值、受试者服用测试药物前时间T
A
内的QTc值、QTc基线值和血药浓度之间的关系，预测测试药物对心脏毒性的影响。2.根据权利要求1所述的一种用于预测药物对心脏毒性影响的方法，其特征在于，采用可穿戴心电图设备对QTc值进行监测。3.一种用于权利要求1和2任一所述的方法的心电图设备，其特征在于，该设备包括心电检测器件、心电采集模块、数据输入模块、中央处理模块、数据存储模块、显示模块和电源模块；心电检测器件，用于与人体对应位置接触，传导人体心电数据；心电采集模块，与心电检测器件电性连接，用于通过心电检测器件检测人体心电数据；数据输入模块，用于输入QTc基线值和测...

【专利技术属性】
技术研发人员：霍红建，孟凡强，陈阶，
申请(专利权)人：翰博瑞强上海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：