一种[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及化合物制备技术领域，具体公开了一种[1,2,4]三唑并[1,5

【技术实现步骤摘要】
一种[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物制备
，具体涉及一种[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002][1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物是构成许多天然生物碱及具有生物活性分子的核心结构单元，因其含有多个电负性较强的氮原子，与很多生物大分子之间具有较强的分子间作用力，是一类结构特殊的活性化合物，在药物设计中广受关注(Chem.Heterocycl.Compd.2019,55,695)。例如，化合物A对蛋白激酶JK2表现出了良好的抑制活性(J.Med.Chem.2012,55,5243)；化合物B是针对GPR40的激动剂(J.Med.Chem.2006,49,3614)；化合物C和D分别对ALK5和CRK3具有良好的抑制作用(J.Med.Chem.2014,57,4213；ChemMedChem 2011,6,2214)。
[0003][0004]合成化学家已经发展了多种[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物的合成方法。如上世纪六十年代Sletzinger与Bhattacharyya等人报道了以N
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吡啶基脒为起始原料，在次氯酸钠、醋酸铅或二氧化锰等氧化剂的条件下进行氧化环化构建[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物(J.Org.Chem.1965,30,259；J.Org.Chem.1966,31,260)；2009年Nagasawa等人从2
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氨基吡啶类化合物和有机腈出发，报道了一种构建[1,2,4]三唑并[1,5
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a]吡啶类化合物的路线(J.Am.Chem.Soc.2009,131,15080)；最近杜和赵等人发现N
‑
吡啶基脒，在高价碘做氧化剂的条件下也可以进行氧化环化构建[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物(J.Org.Chem.2014,79,4687)。这些已经报道的[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物的构建方法仍然存在一些不足之处需要克服，如反应过程中需要用到大量的对环境不友好的氧化剂、过渡金属催化剂、原料需要多步合成、底物官能团兼容性不够广普。为了克服传统工艺不足，开发从廉价易得的原料出发，高效绿色环保合成多官能化的噻唑并[1,2,4]三唑并[1,5
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a]吡啶类化合物的新技术路线具有重要的应用价值。

技术实现思路

[0005]为了克服现有[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物合成过程中存在原料不易得、反应条件苛刻、官能团兼容性受到限制以及反应过程中需要用到大量的对环境不友好的氧化剂、过渡金属催化剂等技术问题中的至少一个以上的技术问题；本专利技术提供了一种全新的[1,2,4]三唑并[1,5
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a]吡啶类化合物的合成方法。
[0006]本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：
[0007]一种[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物的合成方法，包括如下步骤：将3
‑
氨基
‑4‑
氮杂异噁唑或3
‑
氨基异噁唑衍生物以及2
‑
卤素取代吡啶加入到有机溶剂中，同时加入碱，在保护气体氛围下反应得到。
[0008]优选地，所述的3
‑
氨基
‑4‑
氮杂异噁唑或3
‑
氨基异噁唑衍生物具有式Ⅰ所示的结构；
[0009][0010]其中，式Ⅰ中的R1选自：氢、卤素、羟基、C6‑
10
芳基、取代的苯基C6‑
10
芳基、三氟甲基、醛基、硝基、C1‑8烷基、卤代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、氨基取代的C1‑8烷氧基、C1‑8烷基胺基、C1‑8烷酰基、氨基取代的C1‑8烷基、氨基砜基、C1‑8氨基羰基、C1‑8烷基氨基砜基、C1‑8烷基巯基、C1‑8烷基亚砜基、C1‑8烷基砜基、C1‑8烷基取代的C6‑
10
芳基、C1‑8烷基取代的5
‑
10元杂芳基、3
‑
7元杂环烷基、3
‑
7元杂环烷氧基、3
‑
7元杂环氨酰基、直链或支链的饱和或不饱和C1‑
12
烷基、磺酸酯基或C1‑8酯基；
[0011]式Ⅰ中的X选自N或C。
[0012]进一步优选地，式Ⅰ中的R1选自C6‑
10
芳基、C1‑8烷基取代的C6‑
10
芳基、5
‑
10元杂芳基、C1‑8烷基取代的5
‑
10元杂芳基、C1‑8烷基或卤代的C1‑8烷基。
[0013]更进一步优选地，式Ⅰ中的R1选自C6‑8芳基、C1‑3烷基取代的C6‑8芳基、5
‑
6元杂芳基。
[0014]优选地，所述的2
‑
卤素取代吡啶碱具有式Ⅱ所示的结构；
[0015][0016]其中，式Ⅱ中的R2选自：氢、卤素、羟基、C6‑
10
芳基、取代的苯基C6‑
10
芳基、三氟甲基、醛基、硝基、C1‑8烷基、卤代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、氨基取代的C1‑8烷氧基、C1‑8烷基胺基、C1‑8烷酰基、氨基取代的C1‑8烷基、氨基砜基、C1‑8氨基羰基、C1‑8烷基氨基砜基、C1‑8烷基巯基、C1‑8烷基亚砜基、C1‑8烷基砜基、C1‑8烷基取代的C6‑
10
芳基、C1‑8烷基取代的5
‑
10元杂芳基、3
‑
7元杂环烷基、3
‑
7元杂环烷氧基、3
‑
7元杂环氨酰基、直链或支链的饱和或不饱和C1‑
12
烷基、磺酸酯基或C1‑8酯基。
[0017]进一步优选地，式Ⅱ中的R2选自氢、卤素、C1‑8烷基、卤代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、氨基取代的C1‑8烷氧基。
[0018]更进一步优选地，式Ⅱ中的R2选自氢、卤素、C1‑3烷基或C1‑3烷氧基。
[0019]优选地，所述的[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物具有式Ⅲ所示的结构；
[0020][0021]其中，式Ⅲ中的R1和R2分别独立地选自：氢、卤素、羟基、C6‑
10
芳基、取代的苯基C6‑
10
芳基、三氟甲基、醛基、硝基、C1‑8烷基、卤代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、氨基取代的C1‑8烷氧基、C1‑8烷基胺基、C1‑8烷酰基、氨基取代的C1‑8烷基、氨基砜基、C1‑8氨基羰基、C1‑8烷基氨基砜基、C1‑8烷基巯基、C1‑8烷基亚砜基、C1‑8烷基砜基、C1‑8烷基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将3
‑
氨基
‑4‑
氮杂异噁唑或3
‑
氨基异噁唑衍生物以及2
‑
卤素取代吡啶加入到有机溶剂中，同时加入碱，在保护气体氛围下反应得到。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的3
‑
氨基
‑4‑
氮杂异噁唑或3
‑
氨基异噁唑衍生物具有式Ⅰ所示的结构；其中，式Ⅰ中的R1选自：氢、卤素、羟基、C6‑
10
芳基、取代的苯基C6‑
10
芳基、三氟甲基、醛基、硝基、C1‑8烷基、卤代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、氨基取代的C1‑8烷氧基、C1‑8烷基胺基、C1‑8烷酰基、氨基取代的C1‑8烷基、氨基砜基、C1‑8氨基羰基、C1‑8烷基氨基砜基、C1‑8烷基巯基、C1‑8烷基亚砜基、C1‑8烷基砜基、C1‑8烷基取代的C6‑
10
芳基、C1‑8烷基取代的5
‑
10元杂芳基、3
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7元杂环烷基、3
‑
7元杂环烷氧基、3
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7元杂环氨酰基、直链或支链的饱和或不饱和C1‑
12
烷基、磺酸酯基或C1‑8酯基；式Ⅰ中的X选自N或C。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的2
‑
卤素取代吡啶碱具有式Ⅱ所示的结构；其中，式Ⅱ中的R2选自：氢、卤素、羟基、C6‑
10
芳基、取代的苯基C6‑
10
芳基、三氟甲基、醛基、硝基、C1‑8烷基、卤代的C1‑8烷基、C1‑8烷氧基、氨基取代的C1‑8烷氧基、C1‑8烷基胺基、C1‑8烷酰基、氨基取代的C1‑8烷基、氨基砜基、C1‑8氨基羰基、C1‑8烷基氨基砜基、C1‑8烷基巯基、C1‑8烷基亚砜基、C1‑8烷基砜基、C1‑8烷基取代的C6‑
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芳基、C1‑8烷基取代的5
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10元杂芳基、3
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7元杂环烷基、3
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7元杂环烷氧基、3
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7元杂环氨酰基、直链或支链的饱...

【专利技术属性】
技术研发人员：周伟，李自豪，熊荟岚，梁玉真，钟先强，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：