早产儿支气管肺发育不良的预测标志物及预测模型与系统技术方案

本发明专利技术公开了早产儿支气管肺发育不良的预测标志物及预测模型与系统，公开了EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR是早产儿BPD发生的独立危险因素。早产儿生后第3天肺部超声提示重度肺泡间质综合征发生率、生后第28天肺部超声提示胸膜线改变、肺泡间质综合征、肺实变或碎片征发生率对BPD的发生有预测作用。BPD组患儿生后第1天血清eNOS水平显著高于非BPD组，且与BPD的严重程度呈正相关，当生后第1天血清eNOS水平＞6.48ng/ml时，早产儿发生BPD的风险明显增加。血清eNOS（1d）水平、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR6个指标联合构建回归模型能较好地预测早产儿BPD的发生。测早产儿BPD的发生。测早产儿BPD的发生。

【技术实现步骤摘要】
早产儿支气管肺发育不良的预测标志物及预测模型与系统


[0001]本专利技术属于疾病预测技术，具体涉及早产儿支气管肺发育不良的血清标志物及预测方法与系统。

技术介绍

[0002]支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）是一种慢性肺部疾病，最常见于需要机械通气和氧疗的早产儿。近年来随着围产生殖技术及新生儿危重症救治水平的进步，早产儿、极低体重儿发生率及存活率明显提高，但BPD发病率也随之明显增高。BPD患儿存在更多的远期呼吸系统健康问题，表现为出院后最初几年再入院的几率更高，尤其是呼吸系统疾病、肺功能受损和运动耐力下降；同时他们也存在更多的神经感觉问题，特别是运动功能障碍，在认知、学习、语言和视知觉功能方面表现较差，给社会和患儿家庭带来巨大挑战。BPD的发展是多种围产期和产后因素之间复杂相互作用的结果，2018年发表了NICHD研讨会形成的BPD定义和诊断标准的新共识，新的BPD定义较2000年NICHD定义有很多改变，如诊断BPD的早产儿胎龄<32周，评估时间点统一改为纠正胎龄36周，改变了对BPD严重程度的分度，并强调BPD存在持续肺间质病变的特征和影像学上肺间质病变的证据。目前BPD仍无特效治疗方法，改变这种复杂疾病的严重程度和改善其预后的唯一方法是预防或早期干预。若可寻找早期预测BPD发生的预测标志物，将提高诊断水平，识别疾病早期患儿，并有可能进行针对性干预。现有技术公开的预测早产儿BPD的模型非常少，特异性还需提高。

技术实现思路

[0003]本专利技术公开了一种新的早产儿支气管肺发育不良的预测标志物及预测模型和系统，ROC曲线分析eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数、LMR预测BPD发生的AUC分别为0.767、0.701、0.754、0.664、0.899、0.706，eNOS（1d）、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR敏感度分别为63.3%、73.3%、70.00%、60.00%，特异性分别为86.80%、68.40%、94.70%、78.90%；将上述6个指标联合Logistic回归构建早产儿发生BPD预测模型的AUC为0.996，敏感度为96.7%，特异性为100.00%，显著高于现有预测模型；特别实现了100%特异性，此技术效果在疾病预测中非常少见，超出本领域技术人员想象。
[0004]本专利技术采用如下技术方案：预测因素在早产儿BPD预测中的应用。
[0005]预测因素在建立早产儿BPD预测模型中的应用。
[0006]一种早产儿BPD的预测模型，其回归方程为：P=1/[1+e
‑
（
‑
35.032+0.431X1+0.245X2+8.363X3
‑
0.321X4+0.707X5+1.236X6）]，其中X1、X2、X3、X4、X5及X6分别代表eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR（宫外生长发育迟缓）、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR（淋巴细胞/单核细胞比值）。
[0007]上述早产儿BPD的预测模型在早产儿BPD预测中的应用。
[0008]上述早产儿BPD的预测模型的建立方法，包括以下步骤，收集早产儿临床相关指标，包括eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR（宫外生长发育迟缓）、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR（淋巴细胞/单核细胞比值）；然后将相关指标带入回归方程：P=1/[1+e
‑
（
‑
35.032+0.431X1+0.245X2+8.363X3
‑
0.321X4+0.707X5+1.236X6）]，得到早产儿BPD的预测模型，实现早产儿BPD的预测；其中X1、X2、X3、X4、X5及X6分别代表eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR（宫外生长发育迟缓）、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR（淋巴细胞/单核细胞比值）。
[0009]本专利技术中，预测因素为eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR中的一种或几种。
[0010]一种早产儿BPD的预测系统，包括预测模块、数据输入模块以及预测输出模块，其中预测模块包括上述早产儿BPD的预测模型，数据输入模块用于将相关指标数据输入上述早产儿BPD的预测模型，预测输出模块根据早产儿BPD的预测模型输出早产儿BPD的预测概率。
[0011]本专利技术通过实施例证实，其他因素无差异的基础上，BPD组早产儿、非BPD组早产儿eNOS（1d）、重度肺泡间质综合征（3d）、EUGR（宫外生长发育迟缓）、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR（淋巴细胞/单核细胞比值），尤其是BPD组早产儿生后第1天血清eNOS水平显著高于非BPD组（P＜0.05）。本专利技术的创造性在于提出早产儿支气管肺发育不良的预测模型，包括eNOS指标、重度肺泡间质综合征指标、EUGR指标、咖啡因治疗天数指标、总吸氧天数指标、LMR指标。其中，eNOS为内皮型一氧化氮合酶（Endothelial nitric oxide synthase，eNOS）；EUGR为宫外生长发育迟缓（Extrauterine growth restriction，EUGR）；LMR为淋巴细胞/单核细胞比值（Lymphocyte to Monocyteratio，LMR）。具体的，eNOS指标为早产儿生后第1天的血清eNOS水平；重度肺泡间质综合征指标为早产儿生后第3天肺部超声所示重度肺泡间质综合征。现有技术联合Logistic回归构建BPD预测模型的AUC值为0.986，敏感度为92.9%，特异性为97.5%，本专利技术6个指标联合Logistic回归构建早产儿发生BPD预测模型的AUC为0.996，敏感度为96.7%，特异性为100.00%，显著高于现有预测模型。
附图说明
[0012]图1为生后第3天肺部超声的重度肺泡间质综合征预测早产儿BPD的效能。
[0013]图2为生后第28天肺部超声预测早产儿BPD的效能比较。
[0014]图3为6个指标分别预测早产儿BPD的效能比较。
[0015]图4为六个指标联合Logistic回归预测BPD的ROC曲线。
具体实施方式
[0016]主要实验试剂及设备
统计学处理应用SPSS24.0统计软件对数据分析。计量资料若符合正态性的用均数
±
标准差（`x
±
s）表示，两组间比较用两独立样本t检验；不符合正态性的用中位数及四分位数[M(P25，P75)]表示，两组间比较用Mann
‑
Whitney U检验。计数资料以百分比（%）表示，两组间比较用卡方检验或Fisher精确概率法。连续性变量采用pearson相关性分析，分类变量采用Spearman相关性分析，得出相关系数r，P＜0.05认为两变量之间存在相关性。采用二元Logistic回归分析本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.预测因素在早产儿BPD预测中的应用，其特征在于，所述预测因素为eNOS、重度肺泡间质综合征、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR中的一种或几种。2.预测因素在建立早产儿BPD预测模型中的应用，其特征在于，所述预测因素为eNOS、重度肺泡间质综合征、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR中的一种或几种。3.根据权利要求1或者2所述的应用，其特征在于，eNOS为新生儿第一天的eNOS，重度肺泡间质综合征为新生儿第三天的结果。4.一种早产儿BPD的预测模型，其特征在于，回归方程为：P=1/[1+e
‑
（
‑
35.032+0.431X1+0.245X2+8.363X3
‑
0.321X4+0.707X5+1.236X6）]，其中X1、X2、X3、X4、X5及X6分别代表eNOS、重度肺泡间质综合征、EUGR、咖啡因治疗天数、总吸氧天数及LMR。5.权利要求4所述早产儿BPD的预测模型在早产儿BPD预测中的应用。...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱雪萍，朱晓黎，宋伟，王华伟，耿海峰，吴志新，李文梅，陈友国，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：