NMN在制备防治血管内皮细胞衰老、血管老化、血管动脉粥样硬化的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种NMN在制备防治血管内皮细胞衰老、血管老化、血管动脉粥样硬化的药物中的应用。更详细地描述，所述NMN可用于改善由于白介素

【技术实现步骤摘要】
NMN在制备防治血管内皮细胞衰老、血管老化、血管动脉粥样硬化的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物应用领域，具体地指一种NMN在制备防治血管内皮细胞衰老、血管老化、血管动脉粥样硬化的药物中的应用。

技术介绍

[0002]随着人类平均寿命的延长，与血管衰老相关慢性病的发生率显著增加， 动脉粥样硬化患病率常年处于持续上升阶段，其引发的心血管疾病死亡率仍 居首位。年龄是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素，对于老年人来说，许多 疾病均与动脉粥样硬化有关。研究发现血管老化是造成动脉粥样硬化的重要 原因。如何延缓血管衰老并在此基础上防治动脉粥样硬化疾病的发生，成为 全人类共同面临的亟待解决的问题之一。
[0003]内皮细胞也称为血管内皮细胞，通常指衬于心、血管和淋巴管内表面的单层扁平上皮，它形成血管的内壁。它们具有吞噬异物、细菌、坏死和衰老的组织，还参与机体免疫活动功能。研究发现，正常年轻内皮细胞能够通过自身合成及外源性捕获大量腺嘌呤二核苷酸(NAD+)进行能量代谢，然而衰老的内皮细胞中由于烟酰胺磷酸核糖转移(NAMPT)表达降低，内皮细胞中NAD+含量急剧减少，导致内皮细胞功能异常，其表面黏附能力及渗透性增加。研究显示，内皮细胞功能紊乱可能是导致血管老化及退行性疾病例如动脉粥样硬化病变的起始因素。然而由于内皮细胞分布的局限性，针对内皮细胞的研究及功能实验仍然缺乏，如何通过延缓内皮细胞衰老改善血管老化及防治血管退行性疾病具有重要研究意义。
[0004]NAD+是人体内承担能量代谢、DNA修复损伤等一系列生物化学反应的重要介质。近年的研究证实NAD+在多种衰老组织中的合成能力明显受损，但是由于NAD+分子量较大，无法直接以口服方式摄取至细胞内。进年来研究发现，通过外源性补充NAD+前体物质烟酰胺单核苷酸(NMN)能够提高体内NAD+的水平，达到延长寿命的作用。
[0005]NMN在动物及人体水平上取得的良好疗效鼓励我们去探索其可能存在的机制。但是我们看到，目前有关NMN的研究多集中于回答生物的整体寿命区间这一宏观问题，缺乏以组织特异性为研究对象的深度研究。血管衰老是导致65岁以上人群生活质量下降及缩短寿命的主要原因，占全因死亡率的三分之一。著名病理学家 William Osler提出“人与血管共老”这一概念。关注血管老化以及延缓血管老化可能是促进健康衰老、提高老年人生活质量、减轻社会负担的重要措施。NMN是否能够延缓血管老化并防治动脉粥样硬化目前尚未有研究报道。

技术实现思路

[0006]针对上述现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种 NMN在制备防治血管内皮细胞衰老、血管老化、血管动脉粥样硬化的药物中的应用。
[0007]为达到上述目的，本专利技术通过下述技术方案实现：
[0008]本专利技术提供一种NMN在制备防治血管内皮细胞衰老和/或血管老化和/或血管动脉
粥样硬化的药物中的应用。
[0009]所述NMN用于改善血管内皮细胞衰老，其中血管内皮细胞包括：原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和内皮细胞系(EA.HY926)。作为优选的，NMN体外处理血管内皮细胞包括：HUVEC及 EA.HY926的物质的量浓度范围为：0.1
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20Mm。
[0010]所述NMN用于改善由于白介素
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6(IL
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6)、氧化低密度脂蛋白 (ox
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LDL)和传代复制模型以上任意一种方式诱导的血管内皮细胞衰老。作为优选的，所述NMN用于改善内皮细胞衰老的具体表现为：所述NMN能够降低内皮细胞中细胞周期蛋白P53及P16的表达；所述NMN能够减少内皮细胞中半乳糖苷酶染色沉积物存在；所述NMN能够维持内皮细胞中正常分泌NO能力；所述NMN能够抑制内皮细胞中异常的氧化应激水平。
[0011]所述NMN用于改善由于西方高脂饮食和/或自然衰老模型诱导的血管老化及动脉粥样硬化。作为优选的，所述NMN用于改善血管老化的具体表现为：所述NMN能够抑制血管硬度增加，减缓脉搏波传导速度；所述NMN能够减少内皮细胞中半乳糖苷酶染色沉积物存在；所述NMN能够降低血管组织中细胞周期蛋白P53、P21、 P16的表达。作为优选的，所述NMN用于改善动脉粥样硬化的具体表现为：所述NMN能够降低血管组织中油红O染色后动脉粥样硬化斑块病变面积、数量、百分比。
[0012]优选的是，所述NMN能够在抑制动脉粥样硬化病变的同时延缓血管老化。
[0013]优选的是，在制备防治内皮细胞衰老和/或血管老化和/或动脉粥样硬化的药物、药物混合物或药物组合物中包括有效量的权利要求1所述的活性成分NMN、以及药学上可接受的载体。
[0014]进一步优选的是，所述药物、药物混合物或药物组合物中具有下述1)～4)中至少一种功能：
[0015]1)预防和/或治疗炎症、炎症因子导致的细胞损伤；
[0016]2)预防和/或治疗细胞代谢异常；
[0017]3)降低炎症或代谢异常引起的细胞自由基升高、氧化应激反应；
[0018]4)缓解炎症或代谢异常引起的细胞线粒体膜去极化或细胞凋亡。
[0019]进一步优选的是，所述药物、药物混合物或药物组合物为药学上可接受的任意剂型，包括片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、混悬剂和溶液剂中的至少一种。
[0020]进一步优选的是，所述药物、药物混合物或药物组合物的给药方式采用口服给药、静脉注射给药和皮下包埋给药中的至少一种。
[0021]本专利技术与现有技术相比，具有如下优点及有益效果：
[0022]本专利技术中使用IL
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6及ox
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LDL分别对原代人脐静脉内皮细胞进行诱导，同时使用NMN进行干预，发现NMN能够延缓IL
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6及 ox
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LDL体外诱导的内皮细胞衰老，表现为NMN能够抑制内皮细胞中细胞周期蛋白的表达以及降低β
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半乳糖苷酶染色的阳性率。在发现NMN能够延缓IL
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6或ox
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LDL诱导的内皮细胞应激型衰老这一结果后，本专利技术使用探针对细胞进行标记，发现NMN在延缓内皮细胞衰老的同时能够抑制内皮细胞氧化应激(ROS)反应，维持其 NO分泌能力。
[0023]本专利技术中使用ApoE
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/
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小鼠进行高脂饮食喂养2月，成功建立动脉粥样硬化模型。在实验过程中，使用NMN灌胃，发现NMN 能够有效防治小鼠动脉粥样硬化斑块形成。同时，使用PWV对小鼠主动脉血管进行检测，发现高脂饮食在造成小鼠动脉粥样硬化形成同时增加
小鼠血管的硬度，促进血管老化，NMN能够减轻小鼠血管硬度，延缓小鼠血管老化的发生与发展。为了进一步检测NMN 延缓血管老化的有效性，本专利技术使用半乳糖苷酶染色对小鼠主动脉血管进行染色，发现NMN能够抑制小鼠血管老化。以上实验证实 NMN能够有效防治动脉粥样硬化形成并延缓血管老化。
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.NMN在制备防治血管内皮细胞衰老和/或血管老化和/或血管动脉粥样硬化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述NMN用于改善由于白介素
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6、氧化低密度脂蛋白和传代复制模型以上任意一种方式诱导的血管内皮细胞衰老。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述NMN用于改善内皮细胞衰老的具体表现为：所述NMN能够降低内皮细胞中细胞周期蛋白P53及P16的表达；所述NMN能够减少内皮细胞中半乳糖苷酶染色沉积物存在；所述NMN能够维持内皮细胞中正常分泌NO能力；所述NMN能够抑制内皮细胞中异常的氧化应激水平。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述NMN用于改善由于西方高脂饮食和/或自然衰老模型诱导的血管老化及动脉粥样硬化。5.根据权利要求1或4所述的应用，其特征在于：所述NMN用于改善血管老化的具体表现为：所述NMN能够抑制血管硬度增加，减缓脉搏波传导速度；所述NMN能够减少内皮细胞中半乳糖苷酶染色沉积物存在；所述NMN能够降低血管组织中细胞周期蛋白P53、P21、P16的表达。6.根据权利要求1或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张存泰，罗鹏程，刘路，阮磊，张乐，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属同济医院，
类型：发明
国别省市：