一种降低STAT3转录功能的核酸片段及其制药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种降低STAT3转录功能的核酸片段及其制药用途，属于肿瘤、自身免疫疾病和神经疾病用药物领域。所述核酸片段包括依次直接或间接连接的启动子序列、KRAB序列、Linker序列、STAT3序列；所述启动子序列是可被STAT3识别而起始转录的启动子序列。本发明专利技术还公开了前述核酸片段用于制备治疗肿瘤、自身免疫疾病或神经退行性疾病的药物中的用途。本发明专利技术的核酸片段可特异性表达于STAT3转录功能异常激活的细胞，降低STAT3下游基因的表达，以产生治疗肿瘤、自身免疫疾病或神经退行性疾病的作用。作用。作用。

【技术实现步骤摘要】
一种降低STAT3转录功能的核酸片段及其制药用途


[0001]本专利技术属于肿瘤、自身免疫病和神经疾病用药物领域。

技术介绍

[0002]STAT3是重要的JAK
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STAT信号通路成员，正常情况下，STAT3位于细胞质，不发挥转录功能。当STAT3接受到上游激活信号，如IL
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6，EGF，FGF，IFN
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β等，STAT3被磷酸化激活形成二聚体，并迅速从细胞质转移至细胞核，与靶基因启动子区结合，作为转录因子激活下游靶基因表达(即发挥转录功能)。这些靶基因包括促进增殖的Myc、Cyclin D1/D2，促进肿瘤转移的MMP2，促进炎症的IL
‑
6，抑制细胞凋亡的BCL
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xl、Survivin等。因此，STAT3转录功能异常升高是引发自身免疫病、肿瘤及神经退行性疾病等多种疾病的关键因素，阻止STAT3发挥转录功能可治疗自身免疫病、肿瘤及神经退行性疾病。
[0003]目前针对STAT3磷酸化的小分子抑制剂有STAT3
‑<br/>IN
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低STAT3转录功能的核酸片段，其特征在于：所述核酸片段包括依次直接或间接连接的启动子序列、KRAB序列、Linker序列、STAT3序列；所述启动子序列是可被STAT3识别而起始转录的启动子序列；所述KRAB序列是转录抑制因子Kr
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Associated Box；所述Linker序列是长度为3～300bp的随机核酸序列，长度需要为3的整数倍；所述STAT3序列是STAT3基因序列，或STAT3基因mRNA的cDNA序列；所述间接连接指通过核酸内切酶酶切位点序列连接。2.如权利要求1所述的核酸片段，其特征在于：所述启动子序列是GAS序列或2个以上GAS序列通过随机序列相连组成的序列；优选地，所述启动子序列为2个GAS序列通过随机序列相连组成的序列；所述随机序列的长度为5～15bp。3.如权利要求1所述的核酸片段，其特征在于：所述启动子序列如SEQ ID NO.1所示；和/或，所述KRAB序列如SEQ ID NO.2所示；和/或，所述Linker序列如SEQ ID NO.3所示；和/或，所述STAT3序列如SEQ ID NO.4所示。4.如权利要求1～3任一所述的核酸片段，其特征在于：所述片段包括依次直接或间接连接的启动子序列、KRAB序列、Linker序列、STAT3序列、蛋白纯化检测用标签序列；优选地，所述核酸片段的序列如SEQ ID NO.5所示。5.一种重组质粒，其特征在于：所述重组质粒携带权利要求1～4任一所述的核酸片段。6.一种重组病毒，其特征在于：所述重组病毒是携带权利要求1～4任一所述核酸片段的病毒。7.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：白秀峰，陈艳琼，张文婷，傅新元，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：