褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用，涉及药物用途技术领域，本发明专利技术的有益效果在于：通过褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的神经精神症状药物中的应用，不仅可以改善2型糖尿病患者紊乱的糖脂代谢功能，还可以提高2型糖尿病患者的学习记忆能力、改善其抑郁相关行为。改善其抑郁相关行为。改善其抑郁相关行为。

【技术实现步骤摘要】
褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物用途
，具体涉及褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用。

技术介绍

[0002]2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)是由胰岛素分泌不足或靶细胞对胰岛素敏感性下降引起的以血糖升高为主要临床特征、累积全身器官的系统性代谢疾病。随着城市化的发展、人口老龄化的加重以及生活方式的改变，T2DM的发病率日益上升，已成为全球公共卫生领域面临的巨大挑战。除了典型的糖脂代谢紊乱及靶器官结构和功能受损之外，T2DM还与认知功能损伤有密切关联，临床表现为典型的情景记忆、语言能力和空间记忆的下降。并且，由T2DM所引发的认知功能下降速度是正常老龄化影响的2倍，T2DM患者伴发或诱发痴呆的风险显著增高，更有学者将糖尿病诱发的痴呆定义为3型糖尿病。因而，深入探索糖尿病患者精神神经损伤的发病机制并开发高效、低毒、副作用小的新型治疗药物成为代谢性疾病及精神神经疾病领域的共同重要研究问题之一。治疗2型糖尿病引发的神经精神损伤也有专门的药物，如公开号为CN102370866A的专利公开以知母总皂苷、淫羊藿总黄酮、丹参总酚酸为有效药物成分，能够防治糖尿病外周神经病变。
[0003]褪黑素(Melatonin,MLT)，化学名称为N
‑
乙酰基
‑5‑
甲氧基色胺，是一种主要由松果体合成和分泌的内源性吲哚胺类物质，能够促进昼夜时间管理，调节生物节律，还具有广泛的抗炎、抗氧化及神经保护作用。此外，公开号为CN112972463 A的专利申请中公开褪黑素干预可显著降低2型糖尿病小鼠的血糖水平，但其对2型糖尿病引发的神经精神损伤的治疗作用尚未可知。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题在于一种褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用。
[0005]本专利技术通过以下技术手段实现解决上述技术问题：
[0006]褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用。
[0007]优选地，所述药物还包括药学上可接受的赋形剂。
[0008]本专利技术的优点在于：褪黑素作为药物不仅能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢紊乱，还可以提高2型糖尿病患者的学习记忆能力并改善其抑郁相关行为，褪黑素改善糖脂代谢功能和神经炎症反应是同步的。
[0009]褪黑素不仅可改善T2DM患者紊乱的糖脂代谢功能，还可改善其神经损伤，并提高T2DM患者的学习记忆能力、改善其抑郁相关行为；其机制与调节紊乱的糖脂代谢功能及海马和前额叶皮层中炎症因子及突触相关蛋白Synaptotagmin
‑
1、Synapsin
‑
1、BDNF蛋白的表达有关。
附图说明
[0010]图1为本专利技术实施例1中褪黑素对T2DM小鼠体重的影响
[0011]图2至图5为本专利技术实施例1中褪黑素对T2DM小鼠糖脂代谢的影响
[0012]图6至图8为本专利技术实施例2中褪黑素对T2DM小鼠旷场实验的影响
[0013]图9为本专利技术实施例2中褪黑素对T2DM小鼠悬尾实验的影响
[0014]图10为本专利技术实施例2中褪黑素对T2DM小鼠强迫游泳实验的影响
[0015]图11至图12为本专利技术实施例2中褪黑素对T2DM小鼠新物体识别实验的影响
[0016]图13至图15为本专利技术实施例3中褪黑素对T2DM小鼠在Morris水迷宫中行为的影响
[0017]图16至图17为本专利技术实施例4中褪黑素对T2DM小鼠海马及皮层中炎症因子表达的影响
[0018]图18和图21为本专利技术实施例5中褪黑素对T2DM小鼠海马及皮层中相关蛋白表达的影响
[0019]在图1至图21中：
[0020]*
P<0.01，
**
P<0.01，与正常组比较；
[0021]#
P<0.05，
##
P<0.01，与模型组比较。
具体实施方式
[0022]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0023]下述实施例中所用的试验材料和试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0024]实施例中未注明具体技术或条件者，均可以按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。
[0025]实施例1
[0026]褪黑素对T2DM小鼠体重及糖脂代谢的影响
[0027]将C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、褪黑素治疗组(5、10、20mg/kg)以及阳性对照药物西格列汀组(15mg/kg)和氟西汀组(5mg/kg)。对照组喂养标准对照饲料，模型组及给药组喂养60％高脂饲料，不限制食物和饮水。通过8周高脂饮食诱发胰岛素抵抗后再
腹腔注射小剂量链脲佐菌素溶液(100mg/kg)诱导T2DM模型。24小时后测量小鼠空腹血糖水平，连续3日测得空腹血糖水平≥11.1mmol/L即为T2DM模型建立成功。造模结束连续三周血糖平稳后，给药组小鼠按照上述给药剂量持续灌胃给药6周，对照组和模型组小鼠给予等体积溶媒。使用罗氏血糖仪检测小鼠血糖浓度，采用化学发光法检测小鼠血清总胆固醇和甘油三酯浓度，ELISA法检测小鼠血清胰岛素和糖化血红蛋白浓度。造模期间，随着高脂饮食的影响，模型组小鼠体重显著升高，但经腹腔注射链脲佐菌素溶液后，模型组小鼠体重呈下降趋势，符合糖尿病典型的体重减轻这一临床症状，结果如图1所示。
[0028]血糖结果(表1)表明，与正常组相比，高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液组小鼠空腹血糖浓度明显升高，且血糖浓度均大于11.1mmol/L，符合2型糖尿病的血糖诊断标准。此外，与正常对照组相比，经高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液后，模型组小鼠的血清总胆固醇(图2)，甘油三酯(图3)，胰岛素(图4)及糖化血红蛋白(图5)浓度均明显升高，符合2型糖尿病的核心指标诊断标准。以上结果均表明，本实验通过高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素溶液造模为2型糖尿病模型。
[0029]值得注意的是，模型组小鼠经褪黑素及阳性药物西格列汀、氟西汀灌胃治疗后可显著降低空腹血糖浓度(表1)及血清总胆固醇(图2)，甘油三酯(图3)，胰岛素(图4)和糖化血红蛋白浓度(图5)，进一步表明褪黑素及阳性药物西格列汀、氟西汀对2型糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱有一定的改善作用，西格列汀为治疗2型糖尿病的药物，氟西汀是治疗抑郁的代表药物，在神经损伤方面，两种阳性药物西格列汀、氟西汀虽然也起部分作用，但没有褪黑素全面。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.褪黑素在制备治疗由2型糖尿病所引发的精神神经症状药物中的应用。2.根据权利要求1所述的褪黑素在制备治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：葛金芳，高欣冉，韦亚东，齐川宗，马梦蝶，孙慧敏，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：