经压缩的烟碱锭剂制造技术

公开了可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，所述经口烟碱锭剂包括第一模块和第二模块，第一模块和第二模块通过压缩融合，第一模块为包含至少一种糖醇的锭剂模块，以及第二模块为包含至少一种糖醇和烟碱的FDT模块。此外，公开了制造可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂的方法。造可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂的方法。造可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经压缩的烟碱锭剂


[0001]本专利技术涉及经压缩的烟碱锭剂和制造经压缩的烟碱锭剂的方法。

技术介绍

[0002]不同种类的递送载剂已被应用于将烟碱经口施用于使用者。这样的递送载剂包括袋、口香糖和锭剂。使用者的一般期望是在适当时候获得对烟碱渴求的缓解，同时在施用烟碱期间还体验到愉悦。
[0003]然而，关于使用者体验解决使用者真正需求什么是
内的重大挑战。与烟碱的作用相关于渴求有关的重要的是什么，以及与递送载剂的味道和使用物有关的重要参数是什么，并且甚至更重要的是什么，在使用递送载剂期间在不同反应链与体验链之间最可接受的折衷是什么。
[0004]多年来，这些折衷对于相关行业是持续的挑战。
[0005]本专利技术解决了特别地当与使用者在例如吸香烟时可以体验到的进行比较时与烟碱递送载剂有关的使用者期望相关的挑战和权衡。

技术实现思路

[0006]本专利技术涉及可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，所述可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂包括第一模块和第二模块，
[0007]第一模块和第二模块通过压缩融合，
[0008]第一模块为包含至少一种糖醇的锭剂模块，以及
[0009]第二模块为包含至少一种糖醇和烟碱的FDT模块。
[0010]在本上下文中，模块被定义为多个经压缩的颗粒。这样的锭剂的典型实现将例如是由两个模块(第一模块和第二模块)组成的锭剂，并且其中每个模块是锭剂的层。换言之，这样的实例为两层的锭剂。在本专利技术的范围内可以应用其他数量的模块。
[0011]应注意，在本上下文中对模块的理解是能够实现并促进预期效果(即烟碱的有效递送或施用并且同时提供预期掩蔽)的模块。在模块必须足够大以便不仅能够递送烟碱还能够递送期望的掩蔽化合物并且在适当时候的意义上，这对模块施加了一些结构限制。
[0012]因此，在一个有利实施方案中，本上下文中的模块包含重量为锭剂的至少10重量％的经压缩的颗粒群。换言之，模块并非意在指根据压片领域常规理解的单个颗粒。
[0013]就为锭剂的第一模块而言，锭剂是与旨在在口中缓慢溶解或崩解，通常释放活性成分的含药片剂有关的公知的术语。具有不同活性成分的锭剂是已知的(例如烟碱锭剂和用于暂时停止例如咳嗽的锭剂)并且润滑和舒缓受刺激的咽喉组织(通常是由于咽喉痛)。
[0014]第二模块被设计和提供为本身特征在于为FDT的模块，即具有所谓快速崩解片剂的特性的模块。快速崩解片剂通常表现出快速崩解，通常在将其放入口中后小于60秒，或者甚至更快，例如将其放入口中后30秒。
[0015]将两种结构上不同设计的模块(一种模块包含烟碱)结合的构思使得可以提供烟
碱递送锭剂，其中将掩味和愉悦与令使用者印象深刻的效果相结合。
[0016]在多模块锭剂中第二模块通常设计成在经口施用后小于60秒崩解。
[0017]然而，出乎意料的是，通过经由第一模块掩蔽获得了期望的效果，但同时将FDT中的烟碱的浓度保持在一定水平下。期望的效果可以例如包括如通过使用者感知的烟碱渴求缓解、味道和/或愉悦。
[0018]快速溶解片剂代表了为烟碱使用者提供烟碱的快速剂量/迸发以产生快速效果的理想方式。然而，这种快速的渴求缓解并不能完全涵盖通常与烟碱使用者期望的愉悦相关的愉悦。此外，在太快地递送的太高的烟碱负载的情况下，可能出现不期望的副作用。
[0019]因此，可以通过将快速渴求缓解感觉与第二阶段感觉合并到一个锭剂中来获得延长的愉悦感觉。
[0020]将两种这样的不同组合物压缩/融合成单个多模块锭剂可能不一定是容易解决的，因为本专利技术需要一定设计来获得期望的效果。
[0021]与现有技术递送载剂相比，本专利技术在许多优点中受益于对烟碱的直观和安全的使用。
[0022]使用物时间可以被容易地设计为约5分钟，即类似于吸香烟。烟碱的苦味可以减少。
[0023]本专利技术的另一个优点可以是获得了出乎意料的有效的渴求缓解。通过提供包含至少一种糖醇和烟碱的作为FDT模块的第二模块，本专利技术的锭剂促进烟碱的快速作用，但同时显示出提供非常有效的持续的渴求缓解。具有非常有效的渴求缓解可以进一步提供减少片剂的必要烟碱剂量，而不会损害产生的效果。较低的烟碱剂量可以进而引起生产成本降低，因为烟碱可以是相对昂贵的，但也可以有助于希望降低其烟碱摄入的使用者。
[0024]在本专利技术的一个有利实施方案中，第一模块提供对烟碱的合适的长期掩蔽，同时第二模块以优选低于一定水平的水平的浓度提供非常快速的烟碱释放，从而确保以可能最好的方式掩蔽最初的烧灼。
[0025]在用作烟碱释放载体的锭剂中使用模块FDT还有助于制造坚固的片剂，提供掩蔽化合物的延长释放，同时延长片剂使用期间引发的唾液分泌。
[0026]在一个有利实施方案中，第二模块以第二模块的小于5重量％，例如第二模块的小于3重量％，例如第二模块的小于2重量％的量包含烟碱。
[0027]在本专利技术的一个实施方案中，第二模块以第二模块的0.2重量％至5重量％，例如第二模块的0.3重量％至3重量％，例如第二模块的0.5重量％至2重量％的量包含烟碱。
[0028]在本专利技术的一个实施方案中，第二模块以第二模块的至少0.2重量％，例如第二模块的至少0.3重量％，例如第二模块的至少0.5重量％的量包含烟碱。
[0029]在本专利技术的一个有利实施方案中，第二模块的重量为50mg至250mg，例如75mg至150mg。
[0030]在本上下文中，本专利技术提供了有吸引力的双相掩蔽递送，即使烟碱的递送为“单相的”。
[0031]在本专利技术的一个有利实施方案中，第二模块以模块的不超过5重量％且按模块的重量计至少0.2mg烟碱的量包含烟碱。
[0032]在本专利技术的一个有利实施方案中，第二模块包含至少0.2mg的烟碱。
[0033]在本专利技术的一个有利实施方案中，其中第二模块包含0.2mg至5.0mg的烟碱，例如0.5mg至4.0mg的烟碱，例如1.0mg至3.0mg的烟碱。
[0034]在本专利技术的一个有利实施方案中，锭剂以至少0.5mg，例如至少1.0mg，例如至少2.0mg的量包含烟碱。
[0035]在本专利技术的一个有利实施方案中，锭剂以0.5mg至8.0mg，例如1.0mg至6.0mg，例如2.0mg至4.0mg的量包含烟碱。
[0036]在一个实施方案中，第二模块的烟碱选自烟碱盐；烟碱游离碱；与离子交换剂，例如离子交换树脂，例如烟碱聚克利树脂(polacrilex resin)结合的烟碱；烟碱包合配合物或呈任何非共价结合的烟碱；与沸石结合的烟碱；与纤维素例如微晶纤维素、或淀粉微球结合的烟碱；及其混合物。
[0037]在本专利技术的一个有利实施方案中，第二模块包含烟碱盐。
[0038]在本专利技术的一个实施方案中，第二模块的烟碱为烟碱盐。
[0039]在本专利技术的一个实施方案中，烟碱盐选自烟碱抗坏血酸盐、烟碱天冬氨酸盐、烟碱苯甲酸盐、烟碱单酒石酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，包括第一模块和第二模块，所述第一模块和所述第二模块通过压缩融合，所述第一模块为包含至少一种糖醇的锭剂模块，以及所述第二模块为包含至少一种糖醇和烟碱的FDT模块。2.根据权利要求1所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块以小于所述第二模块的5重量％，例如小于所述第二模块的3重量％，例如小于所述第二模块的2重量％的量包含烟碱。3.根据权利要求1或2所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块的重量为50mg至250mg，例如75mg至150mg。4.根据权利要求1至3中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块以不超过所述模块的5重量％且按所述模块的重量计至少0.2mg烟碱的量包含烟碱。5.根据权利要求1至4中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含至少0.2mg的烟碱。6.根据权利要求1至5中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含0.2mg至5.0mg的烟碱，例如0.5mg至4.0mg的烟碱，例如1.0mg至3.0mg的烟碱。7.根据权利要求1至6中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述锭剂以至少0.5mg，例如至少1.0mg，例如至少2.0mg的量包含烟碱。8.根据权利要求1至7中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含烟碱盐。9.根据权利要求1至8中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含烟碱酒石酸氢盐。10.根据权利要求1至9中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含烟碱游离碱。11.根据权利要求1至10中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块包含烟碱。12.根据权利要求1至11中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块包含与离子交换树脂结合的烟碱。13.根据权利要求1至12中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块包含烟碱聚克利树脂(NPR)。14.根据权利要求11至13中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块中的烟碱在一般黏膜中的吸收比所述第二模块中的烟碱更慢。15.根据权利要求1至14中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块包含烟碱盐。16.根据权利要求1至15中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块包含烟碱酒石酸氢盐。17.根据权利要求1至16中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含崩解剂。18.根据权利要求1至17中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块以所述第二模块的0.5重量％至25重量％的量包含崩解剂。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述崩解剂选自淀粉、预胶凝淀粉、改性淀粉(包括马铃薯淀粉、玉米淀粉、淀粉1500、羟基乙酸淀粉钠和淀粉衍生物)、纤维素、微晶纤维素、藻酸盐、离子交换树脂、以及超级崩解剂，例如交联纤维素(例如羧基甲基纤维素钠)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联淀粉、交联藻酸、天然超级崩解剂、低取代羟丙基纤维素(L
‑
HPC)和硅酸钙，及其组合。20.根据权利要求1至19中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述崩解剂包括淀粉。21.根据权利要求1至20中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述崩解剂包括低取代羟丙基纤维素(L
‑
HPC)。22.根据权利要求1至21中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述崩解剂包括超级崩解剂，以及其中超级崩解剂的量为所述第二模块的2重量％至13重量％，例如所述第二模块的5重量％至12重量％。23.根据权利要求1至22中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述超级崩解剂包括交联聚合物。24.根据权利要求1至23中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述超级崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯聚吡咯烷酮和羟基乙酸淀粉钠。25.根据权利要求1至24中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述崩解剂包括交联聚乙烯吡咯烷酮。26.根据权利要求1至25中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中至少50重量％的所述交联聚乙烯吡咯烷酮的颗粒尺寸小于50微米。27.根据权利要求1至26中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中至少25重量％的所述交联聚乙烯吡咯烷酮的颗粒尺寸小于15微米。28.根据权利要求1至27中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含崩解剂和糖醇。29.根据权利要求1至28中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块包含：0.2mg至5mg的量的烟碱，40mg至250mg的量的糖醇，和5mg至50mg的量的崩解剂。30.根据权利要求1至29中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中对于所述第一模块的压缩所应用的颗粒的平均颗粒尺寸大于对于所述第二模块的压缩所应用的颗粒的平均颗粒尺寸。31.根据权利要求1至30中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中对于所述第二模块的压缩所应用的颗粒的平均颗粒尺寸小于350微米，例如250微米，例如150微米。32.根据权利要求1至31中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中对于所述第二模块的压缩所应用的颗粒包括颗粒尺寸为至少500微米，例如至少750微米，例如至少100微米的颗粒。33.根据权利要求1至32中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第
一模块占所述锭剂的至少50重量％，例如所述锭剂的至少60重量％。34.根据权利要求1至33中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块占所述锭剂的50重量％至90重量％，例如所述锭剂的50重量％至90重量％，例如所述锭剂的60重量％至90重量％，例如所述锭剂的70重量％至90重量％，例如所述锭剂的70重量％至80重量％，例如所述锭剂的80重量％至90重量％，例如所述锭剂的65重量％至75重量％。35.根据权利要求1至34中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块占所述锭剂的至少10重量％，例如所述锭剂的至少20％重量。36.根据权利要求1至35中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块占所述锭剂的10重量％至50重量％，例如所述锭剂的20重量％至40重量％，例如所述锭剂的10重量％至30重量％，例如所述锭剂的20重量％至30重量％。37.根据权利要求1至36中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中第二模块具有的暴露表面积占所述锭剂的总暴露表面积的最大50％，例如所述锭剂的总暴露表面积的40％，例如所述锭剂的总暴露表面积的30％，例如所述锭剂的总暴露表面积的20％。38.根据权利要求1至37中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述锭剂的最大总体积为0.7cm3，例如0.6cm3，例如0.5cm3，例如0.4cm3，例如0.3cm3。39.根据权利要求1至38中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述锭剂的最大总重量为1克，例如0.9克，例如0.75克，例如0.5克，例如0.4克，例如0.3克。40.根据权利要求1至39中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块在施加至少10kN，例如至少15kN，例如至少20kN，例如至少25kN，例如至少30kN的最小压缩力下通过压缩融合至所述第一模块。41.根据权利要求1至40中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第一模块和所述第二模块为通过压缩融合的两个层。42.根据权利要求1至41中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述锭剂以所述锭剂的至少50重量％，例如所述锭剂的至少60重量％，例如所述锭剂的至少70重量％的量包含所述至少一种糖醇。43.根据权利要求1至42中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块的所述至少一种糖醇包括选自以下中的至少一种糖醇：木糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、赤藓醇、异麦芽酮糖醇、山梨糖醇、乳糖醇或其任意组合。44.根据权利要求1至43中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块的所述至少一种糖醇包括甘露糖醇。45.根据权利要求1至44中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块的所述至少一种糖醇包括赤藓醇。46.根据权利要求1至45中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块的所述至少一种糖醇在20摄氏度下测量时的水溶解度为最大1000g/L。47.根据权利要求1至46中任一项所述的可水溶的经压缩的经口烟碱锭剂，其中所述第二模块以所述第二模块的至少50重量％，例如所述第二模块的至少60重量％...

【专利技术属性】
技术研发人员：布鲁诺，
申请(专利权)人：费尔廷制药公司，
类型：发明
国别省市：