一种塞来昔布凝胶剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种塞来昔布凝胶剂及其制备方法和应用。所述的塞来昔布凝胶剂包括塞来昔布、卡波姆940或HPMC K100LV、促渗剂，以重量百分比计，塞来昔布占凝胶剂的0.5

【技术实现步骤摘要】
一种塞来昔布凝胶剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种塞来昔布凝胶剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]塞来昔布，英文名Celecoxib，化学名4
‑
[5
‑
(4
‑
甲苯基)
‑3‑
(三氟甲基)
‑
1氢
‑1‑
吡唑
‑1‑
基]苯磺酰胺，是一种非甾体抗炎镇痛药，通过选择性抑制环氧化酶
‑
2(COX
‑
2)来抑制前列腺素生成，达到抗炎症、镇痛的效果，由于它不会抑制具有胃肠道保护作用的生理酶
‑‑
环氧化酶
‑
1(COX
‑
1)，它的胃肠道不良反应风险明显低于传统非甾体抗炎镇痛药。
[0003][0004]塞来昔布制剂近年来发展迅速，由于疗效好、使用简单、不良反应少，一经上市便被越来越多的人所接受。但目前塞来昔布的剂型仅有美国企业辉瑞制药有限公司生产的西乐葆CELEBREX胶囊剂最为常见，该类药物的其他剂型目前处于空白。然而在预防肠腺瘤复发的临床研究中发现，西乐葆会导致心脑血管事件的发生，考虑到该药物存在一定的心脑血管副作用，且受限于口服制剂的首过效应、受体内pH等因素影响，因此，有待于开发一种新的药物剂型，在保证其疗效的前提下方便患者用药，减少塞来昔布的临床副作用，提高其安全性，从而扩大其适用范围。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术的缺陷，本专利技术提供一种塞来昔布凝胶剂，包括塞来昔布、卡波姆940或HPMC K100LV、促渗剂，以重量百分比计，塞来昔布占凝胶剂的0.5
‑
1％，促渗剂占凝胶剂的16.5
‑
52％；
[0006]所述的塞来昔布、卡波姆940或HPMC K100LV的重量比为1:2
‑
1:3；
[0007]所述的促渗剂为氮酮、薄荷醇、甘油、1,2
‑
丙二醇、PEG 400中的一种或几种；
[0008]进一步地，本专利技术所述的塞来昔布凝胶剂，包括塞来昔布、卡波姆940、促渗剂，其中，塞来昔布、卡波姆940的重量比为1:2
‑
1:3；
[0009]所述的促渗剂为氮酮、薄荷醇、1,2
‑
丙二醇的组合，或为甘油、1,2
‑
丙二醇、PEG 400的组合；
[0010]所述的促渗剂为1,2
‑
丙二醇、薄荷醇、氮酮的组合时，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、薄荷醇、氮酮分别占凝胶剂的10
‑
20％、0.5
‑
1％、0.5
‑
2％；优选地，1,2
‑
丙二醇、薄荷醇、
氮酮分别占凝胶剂的15
‑
20％、0.5
‑
1％、0.5
‑
1％；三者总和占凝胶剂的15
‑
20％，优选为16.5
‑
17％。
[0011]所述的促渗剂为1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油的组合时，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油分别占凝胶剂的6
‑
25％、0
‑
20％、5
‑
15％,三者总和占凝胶剂的25
‑
52％；
[0012]优选地，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油分别占凝胶剂的6
‑
25％、2.7
‑
20％、10
‑
15％；三者总和占凝胶剂的36
‑
52％；
[0013]更优选地，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油分别占凝胶剂的6
‑
25％、2.7
‑
20％、10％；三者总和占凝胶剂的36
‑
52％。
[0014]结果表明，当促渗剂为氮酮、薄荷醇、1,2
‑
丙二醇的组合，或为甘油、1,2
‑
丙二醇、PEG 400的组合时，均可以明显提高药物的释放量，而当促渗剂为甘油、1,2
‑
丙二醇、PEG 400的组合时，相对于促渗剂为氮酮、薄荷醇、1,2
‑
丙二醇的组合制备的凝胶剂，具有更大的药物释放量。尤其是当1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油分别占凝胶剂的6
‑
25％、2.7
‑
20％、10％；且三者总和占凝胶剂的36
‑
52％时，药物的释放量可达84μg以上。这可能是因为该促渗剂组合中含大量醇类物质，有助于药物溶解并载入凝胶基质的同时起到了很好的促渗和保湿作用。
[0015]本专利技术所述的塞来昔布凝胶剂通过如下方法制备：
[0016](1)将卡波姆940或HPMC K100LV加入适量蒸馏水中使其溶解，于60
‑
80℃下加热回流，冷却得基质溶液；
[0017](2)将塞来昔布溶解于无水乙醇中，加入促渗剂，振荡混匀后置于超声下使其溶解，得药物溶液；
[0018](3)将步骤(2)的药物溶液缓慢加入步骤(1)的基质溶液中，边加边搅拌均匀，用三乙醇胺调节pH至6
‑
7，最后补加蒸馏水至足量，搅拌均匀，离心除气泡，即得。
[0019]进一步地，当所述的促渗剂为1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油的组合时，本专利技术还提供了所述的塞来昔布凝胶剂的另外一种制备方法，所述的方法包括如下步骤：
[0020](1)将卡波姆940或HPMC K100LV、甘油加入适量60
‑
70％乙醇溶液中使其溶解，于65
‑
70℃水浴下搅拌均匀，冷却得基质溶液；
[0021](2)将塞来昔布溶解于无水乙醇中，加入PEG 400、1,2
‑
丙二醇，振荡混匀后置于超声下使其溶解，得药物溶液；
[0022](3)待步骤(1)所得基质溶液冷却至室温后，将步骤(2)的药物溶液缓慢加入到步骤(1)的基质溶液中，边加边搅拌均匀，用三乙醇胺调节pH至6
‑
7，最后补加60
‑
70％乙醇至足量，搅拌均匀，离心除气泡，即得。
[0023]所述的制备方法中，用60
‑
70％的乙醇代替蒸馏水，且将三种促渗剂分开加入，即在第一步中先加入甘油，然后在第二步中加入PEG400和1,2
‑
丙二醇。在制备过程中，相当于增加了乙醇的用量，乙醇的用量增多既起到了对皮肤表面消毒的作用，同时也作为促渗剂有助于凝胶中的药物进入人体血液循环，从而提高了药物的释放量。相同组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种塞来昔布凝胶剂，其特征在于，包括塞来昔布、卡波姆940或HPMC K100LV、促渗剂，以重量百分比计，塞来昔布占凝胶剂的0.5
‑
1％，促渗剂占凝胶剂的16.5
‑
52％，所述的促渗剂为氮酮、薄荷醇、甘油、1,2
‑
丙二醇、PEG 400中的一种或几种。2.如权利要求1所述的塞来昔布凝胶剂，其特征在于，塞来昔布、卡波姆940或HPMC K100LV的重量比为1:2
‑
1:3。3.如权利要求1所述的塞来昔布凝胶剂，其特征在于，所述的促渗剂为氮酮、薄荷醇、1,2
‑
丙二醇的组合，或为甘油、1,2
‑
丙二醇、PEG 400的组合。4.如权利要求3所述的塞来昔布凝胶剂，其特征在于，促渗剂为1,2
‑
丙二醇、薄荷醇、氮酮的组合时，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、薄荷醇、氮酮分别占凝胶剂的10
‑
20％、0.5
‑
1％、0.5
‑
2％，优选为15
‑
20％、0.5
‑
1％、0.5
‑
1％。5.如权利要求3所述的塞来昔布凝胶剂，其特征在于，促渗剂为1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油的组合时，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油分别占凝胶剂的6
‑
25％、0
‑
20％、5
‑
15％,三者总和占凝胶剂的25
‑
52％。6.如权利要求5所述的塞来昔布凝胶剂，其特征在于，按重量百分比计，1,2
‑
丙二醇、PEG 400、甘油分别占凝胶剂的6
‑
25％、2.7
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【专利技术属性】
技术研发人员：李静，吴萱京，张卫民，
申请(专利权)人：辽宁方诺生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：