本发明专利技术公开了一种PU.1抑制剂DB2313的用途，是以DB2313作为活性成分制备药物制剂，所述药物制剂能够同时实现免疫功能调节和炎性症状的改善。经本发明专利技术研究证实，化合物DB2313能够有效改善胶原诱导关节炎(CIA)和胶原抗体诱导关节炎(CAIA)小鼠足趾肿胀程度、关节炎指数、恢复免疫平衡，减少滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨及骨破坏现象，降低膝关节血流信号，改善疾病模型的炎性症状，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。潜在治疗药物。潜在治疗药物。
【技术实现步骤摘要】
PU.1抑制剂DB2313的用途
[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种PU.1抑制剂DB2313的用途，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。
技术介绍
[0002]类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性和破坏性关节疾病，其特征是滑膜增生和不同细胞类型浸润到关节滑膜中。目前RA尚无治愈方法，但可以通过非甾体抗炎药、甾体抗炎药、改善病情抗风湿药与生物制剂等药物在一定程度上改善其临床表现，但多数药物长期应用会引起严重不良反应。因此，寻找RA发病新的关键机制将为研发疗效好、不良反应少的新型治疗药物提供实验依据。PU.1是E26转化特异性转录因子家族的成员，对多种骨髓细胞的分化和功能至关重要。PU.1在免疫细胞中的重要作用促使我们探索其在自身免疫性疾病，尤其是RA中的作用。DB2313研究结果为RA的发病机制提供了新的思路和潜在的治疗靶点。
技术实现思路
[0003]本专利技术旨在提供一种PU.1抑制剂DB2313的用途。经本专利技术研究证实，化合物DB2313能够有效改善胶原诱导关节炎(CIA)和胶原抗体诱导关节炎(CAIA)小鼠足趾肿胀程度、关节炎指数、恢复免疫平衡，减少滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨及骨破坏现象，降低膝关节血流信号，改善疾病模型的炎性症状，可作为类风湿关节炎的潜在治疗药物。
[0004]本专利技术PU.1抑制剂DB2313的用途，是以DB2313作为活性成分制备药物制剂，所述药物制剂能够同时实现免疫功能调节和炎性症状的改善，可作为类风湿关节炎的治疗药物。
[0005]所述药物包括但不限于血清制品、疫苗、诊断制品、化学药物、生化药物中的一种或几种。
[0006]小分子抑制剂DB2313的CAS号：2170606
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1，结构如下所示：
[0007][0008]本专利技术使用DB2313治疗collagen
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induced arthritis(CIA)和collagen antibody
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induced arthritis(CAIA)关节炎小鼠，以确定DB2313作为治疗RA潜在药物的可能性，并探讨其作用机制。
[0009]为了类风湿关节治疗药物展开研究，本专利技术建立了CIA模型及CAIA模型。DB2313治
疗后，能够有效改善CIA小鼠及CAIA小鼠足趾肿胀程度、关节炎指数、恢复免疫平衡，滑膜增生、炎性细胞浸润、软骨及骨破坏现象减少，膝关节血流信号降低，改善疾病模型的炎症，表明对CIA小鼠免疫和炎症均有抑制作用，是一种可以实现“标本兼治”的治疗药物，具有良好的开发前景。
附图说明
[0010]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。
[0011]图1
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5为DB2313对小鼠CIA的作用；其中图1为DB2313处理21天后各组小鼠关节肿张度的一般观察，表明CIA小鼠前爪和后爪的肿胀形态通过DB2313处理得到改善；图2为根据关节炎指数、关节肿胀容积绘制的炎症曲线。表明通过DB2313处理后，CIA小鼠关节肿胀容积和关节炎指数降低；图3为各组小鼠多普勒超声结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节血流信号减少，提示滑膜血管翳形成受到抑制；图4为各组小鼠膝关节HE染色结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节滑膜增生减少、炎性细胞浸润减少；图5为各组小鼠膝关节Trap染色结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节破骨细胞生成减少，提示对骨破坏作用减少。
[0012]图6
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10为DB2313对小鼠CAIA的作用；其中图6为DB2313处理8天后各组小鼠关节肿张度的一般观察，表明CAIA小鼠前爪和后爪的肿胀形态通过DB2313处理得到改善；图7为根据关节炎指数、关节肿胀度绘制的炎症曲线，表明通过DB2313处理后，CAIA小鼠关节肿胀数和关节炎指数降低；图8为各组小鼠多普勒超声结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节血流信号减少，提示滑膜血管翳形成受到抑制；图9为各组小鼠膝关节HE染色结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节滑膜增生减少、炎性细胞浸润减少；图10为各组小鼠膝关节番红固绿染色结果，与载体组相比，DB2313组的膝关节软骨破坏减少。
具体实施方式
[0013]应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。
[0014]需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
[0015]正如
技术介绍
所介绍的，目前类风湿关节炎的治疗往往需要不同机制的治疗药物组合才能实现有效的症状缓解，开发能够同时改善免疫功能和炎性症状的单一药物能够显著减轻患者的用药负担。为了解决如上的技术问题，本专利技术提出了PU.1抑制剂DB2313在制备抗类风湿关节炎产品中的应用。
[0016]为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本专利技术的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本专利技术的技术方案。
[0017]一、材料和方法
[0018]1、材料
[0019]1.1实验动物
[0020]SPF级DBA/1小鼠(雄性，7周龄，18
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20g,合格证号：2017
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0005)购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。SPF级C57BL/6J小鼠(雄性，7周龄，18
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20g)购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。所有动物均饲养在安徽医科大学临床药理研究所SPF动物实验中心。所有动物实验均通过安微医科大学临床药理研究所动物实验伦理审查委员会批准同意。
[0021]2、方法
[0022]2.1 DB2313处理CIA模型
[0023]将鸡II型胶原蛋白充分溶解在5mL乙酸(0.1M)中，然后用完全弗氏佐剂乳化。在第0天，给小鼠皮内注射0.15mLCII乳剂。在第21天，通过皮内注射0.1mL CII乳液重新刺激小鼠。第29天，CIA模型的成功率为95％，排除了失败的模型。将小鼠分成三组。在第29天出现关节肿胀后，对小鼠进行腹腔注射治疗，0.3mg/3天。CIA模型小鼠用等体积的载体(PBS)处理。第59天，对小鼠实施安乐死，采集血液和踝关节用于后续研究。
[0024]2.2 DB2313处理CAIA模型
[0025]在第0天，腹腔注射4mg 5克隆胶原蛋白抗体混合物，在第3天，腹膜内注射40μg LPS。分别在d7、d9、d11、d13、d15对小鼠进行静脉内治疗，0本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.PU.1抑制剂DB2313的用途，其特征在于：以DB2313作为活性成分制备药物制剂，所述药物制剂能够同时实现免疫功...
【专利技术属性】
技术研发人员：魏伟，涂佳杰，方亦龙，陈维乐，李真宝，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：
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