一种双配体化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种双配体化合物或其药学上可接受的盐，及其制备方法和应用。所述双配体化合物或其药学上可接受的盐制备简单、制备时间短、放射化学产率高，并且具有在体内及体外稳定性好、特异性高、摄取量高等优点，同时还可用于制备检测和/或治疗与成纤维细胞活化蛋白相关的疾病或病症的产品。相关的疾病或病症的产品。

【技术实现步骤摘要】
一种双配体化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物领域，具体涉及一种双配体化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]成纤维细胞活化蛋白(Fibroblast activation protein，FAP)是一种膜丝氨酸蛋白酶，具有二肽基肽酶及胶原酶两种活性，能降解二肽及I型胶原。FAP选择性地表达于90％以上的上皮恶性肿瘤基质成纤维细胞表面，包括乳腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌、皮肤黑色素瘤等。FAP不但在肿瘤内存在，在一些基质活化的疾病中也有表达，如创面愈合、瘢痕组织、骨关节炎、类风湿关节炎，以及慢性炎症如肉芽组织、肝纤维化、肺纤维化、肝硬化等，但在人体正常组织中一般无表达，仅在胚胎发育过程中于宫颈和子宫内膜中短暂表达。FAP具有特殊的生物学特性，其基因组稳定、丰富、特异地表达于FAP相关疾病的发生发展过程中。因此，无创性监测活体内FAP酶活性对疾病(例如癌症和纤维化)的诊断、治疗评估和研究至关重要。
[0003]专利申请CN111699181A公开了一种基于FAP抑制剂化合物结构，报道了正电子核素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(1)化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1为氢或氟，R2为氢或氟；n为1～20的正整数。2.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，所述式I化合物选自[
177
Lu]Lu
‑
ND
‑
bisFAPI，[
18
F]AIF
‑
ND
‑
bisFAPI，式(2)化合物，式(3)化合物或式(4)化合物中的至少一种，
其中，R1为氢或氟，R2为氢或氟；n为1～20的正整数。3.一种式(19)化合物的制备方法，其包括：
式(12)化合物与式(20)化合物在缩合剂和第一碱存在的条件下，于溶剂A中发生反应，得到式(18)化合物，再于保护剂存在的条件下与第一酸反应，得到式(19)化合物；其中，R3为氢或氟；n为1～20的正整数。4.一种式(12)化合物的制备方法，其包括：式(13)化合物在催化剂存在的情况下，在溶剂B中与氢气发生反应，得到式(12)化合物；其中，n为1～20的正整数。5.一种式(13)化合物的制备方法，其包括：
式(14)化合物在第二酸存在的条件下于溶剂C中发生反应，得到式(13)化合物；其中，n为1～20的正整数；或者式(15)化合物与NOTA化合物在羧酸活化剂iii、缩合剂c存在的条件下，于溶剂D发生反应，得到式(14)化合物；式(14)化合物在第二酸存在的条件下于溶剂C中发生反应，得到式(13)化合物；其中，n为1～20的正整数；或者
式(16)化合物与Fmoc
‑
Asp(OBzl)
‑
OH在羧酸活化剂ii、缩合剂b存在的条件下，于溶剂E发生反应，得到式(15)化合物；式(15)化合物与NOTA化合物在羧酸活化剂iii、缩合剂c存在的条件下，于溶剂D发生反应，得到式(14)化合物；式(14)化合物在第二酸存在的条件下于溶剂C中发生反应，得到式(13)化合物；其中，n为1～20的正整数；或者
式(17)化合物与DOTA化合物在羧酸活化剂i、缩合剂a存在的条件下，于溶剂F发生反应，得到式(16)化合物；式(16)化合物与Fmoc
‑
Asp(OBzl)
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OH在羧酸活化剂ii、缩合剂b存...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡孔珍，李洪生，叶诗敏，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：