用于TTK抑制剂化疗的预后生物标记制造技术

本发明专利技术提供了用于鉴定人类个体或动物中的易于受TTK抑制剂治疗影响的肿瘤的方法，所述方法包括：a)提供肿瘤样品；b)确定所述肿瘤样品中突变的CTNNB1基因的存在，其中所述突变位于CTNNB1的外显子3中，由此突变的CTNNB1基因的存在表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。在另一方面，上述定义的方法的步骤b)被确定所述肿瘤样品中突变的CTNNB1蛋白的存在的步骤代替，其中所述突变位于CTNNB1的外显子3中，由此突变的CTNNB1蛋白质的存在表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。在另一替代方案中，步骤b)包括确定CTNNB1调节的基因的改变的表达，由此CTNNB1调节的基因的改变的表达表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。受TTK抑制剂治疗影响。

【技术实现步骤摘要】
用于TTK抑制剂化疗的预后生物标记
[0001]本申请是申请号为201680025476.8(PCT/EP2016/058292)、申请日为2014年4月14日、专利技术名称为“用于TTK抑制剂化疗的预后生物标记”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种检测CTNNB1基因或CTNNB1蛋白的突变体状态或CTNNB1调节的基因的改变的表达、以确定易受TTK抑制剂抗癌治疗影响的肿瘤的方法。本专利技术还涉及一种通过检测CTNNB1基因或CTNNB1蛋白的突变体状态或CTNNB1调节的基因的改变的表达、来预测用TTK抑制剂治疗的癌症的结果、或疾病进展的方法。

技术介绍

[0003]靶向治疗为癌症患者带来很大的好处，因为它们可以改善存活率，伴有比传统的、选择性较低的细胞毒性药物更少的副作用。蛋白激酶的小分子抑制剂是靶向治疗的成功的一个最好的例子:许多这些抑制剂利用肿瘤细胞独特的特征，从而允许癌症特异性，同时具有对健康细胞的有限效果。靶向治疗的一个典型的例子是在具有HER2基因扩增或过表达的乳腺癌患者中使用酪氨酸激酶抑制剂和抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种确定CTNNB1调节的基因的改变的表达的试剂在制备诊断产品中的用途，所述诊断产品用于鉴定人个体或动物中的易于受TTK抑制剂治疗影响的肿瘤，所述方法包括：a)提供肿瘤样品；b)确定CTNNB1调节的基因的改变的表达，由此CTNNB1调节的基因的改变的表达表明肿瘤易于受TTK抑制剂治疗影响。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述CTNNB1调节的基因选自Axin2,c
‑
myc和LGR5。3.根据权利要求1或权利要求2所述的用途，其中所述TTK抑制剂是属于根据式I的化合物类别的化合物：其中：R1选自由以下组成的组：R
11
是H，卤素，(1
‑
2C)烷基，(2
‑
3C)烯基，(2
‑
3C)炔基，(1
‑
2C)烷氧基或OC2H3，所有烷基和烷氧基任选被一个或多个卤素取代；R
12
是H，卤素，(1
‑
2C)烷基或(1
‑
2C)烷氧基；R
13
是R
131
CH2、R
132
O、R
133
R
134
N、R
135
C(O)、R
136
S、R
136
S(O)、R
136
S(O)(NH)、R
137
SO2、(2
‑
7C)杂环烷基或(1
‑
5C)杂芳基，各个杂环烷基或杂芳基任选被(1
‑
2C)烷基、氟、羟基、氧代、(1
‑
2C)烷氧基、(1
‑
6C)烷基羰基、(1
‑
6C)烷基磺酰基、(1
‑
5C)烷氧基羰基、(1
‑
6C)烷基氨基羰基、(3
‑
6C)环烷基羰基、(2
‑
7C)杂环烷基羰基或二[(1
‑
2C)烷基]氨基取代，各个烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、环烷基羰基或杂环烷基羰基任选被(1
‑
2C)烷基、氟、羟基、氰基、氧代或(1
‑
2C)烷氧基取代；R
131
是(1
‑
6C)烷基羰基氨基、(3
‑
6C)环烷基羰基氨基或(2
‑
7C)杂环烷基羰基氨基，各自任选被一个或多个选自(1
‑
2C)烷基、氟、羟基或(1
‑
2C)烷氧基的基团取代；R
132
是(1
‑
6C)烷基、(3
‑
6C)环烷基、(2
‑
7C)杂环烷基、(6
‑
10C)芳基或(1
‑
5C)杂芳基，各自任选被一个或多个选自(1
‑
2C)烷基、卤素、羟基、(1
‑
2C)烷氧基、二[(1
‑
2C)烷基]氨基或
(2
‑
7C)杂环烷基的基团取代；R
133
是(1
‑
6C)烷基、(3
‑
6C)环烷基、(2
‑
7C)杂环烷基(1
‑
6C)烷基羰基、(1
‑
5C)烷氧基羰基、(3
‑
6C)环烷基羰基或(2
‑
7C)杂环烷基羰基，各自任选被一个或多个选自(1
‑
2C)烷基、卤素、羟基或(1
‑
2C)烷氧基、二[(1
‑
2C)烷基]氨基或(2
‑
7C)杂环烷基的基团取代；R
134
是氢或(1
‑
2C)烷基；R
135
是(2
‑
7C)杂环烷基、(1
‑
6C)烷基氨基、二[(1
‑
6C)烷基]氨基、(2
‑
7C)杂环烷基氨基或(3
‑
6C)环烷基氨基，各自任选被一个或多个选自(1
‑
2C)烷基、氟、羟基、(1
‑
2C)烷氧基、二[(1
‑
2C)烷基]氨基、(2
‑
7C)杂环烷基、氧代、氰基或氨基的基团取代；R
136
是(1
‑
6C)烷基、(3
‑
6C)环烷基、(2
‑
7C)杂环烷基，各自任选被一个或多个选自(1
‑
2C)烷基、氟、羟基或(1
‑
2C)烷氧基的基团取代；R
137
是(1
‑
6C)烷基、(3
‑
6C)环烷基、(2
‑
7C)杂环烷基、(1
‑
6C) 烷基氨基、二[(1
‑
6C)烷基]氨基、(2
‑
7C)杂环烷基氨基或(3
‑
6C)环烷基氨基，各自任选被一个或多个选自(1
‑
2C)烷基、氟、羟基或(1
‑
2C)烷氧基的基团取代；R
14
是H，卤素，(1
‑
2C)烷基或(1
‑
2C)烷氧基；和R
15
是H，卤素。在上述式I中，R2选自由以下组成的组：R
21
是H，卤素，(1
‑
3C)烷基，(1
‑
2C)烷氧基，羟基(1
‑
2C)烷基，(3
‑
4C)环烷基，(2
‑
3C)烯基或氰基；R
22
是H，卤素，(1
‑
2C)烷基或(1
‑
2C)烷氧基；R
23
是H，卤素，(1
‑
2C)烷基，(1
‑
2C)烷氧基，氰基或羟基；R
24
是H，卤素，(1
‑
2C)烷基或(1
‑
2C)烷氧基；R
25
是H，卤素，(1
‑
3C)烷基，(1
‑
2C)烷氧基，羟基(1
‑
2C)烷基，(3
‑
4C)环烷基，(2
‑
3C)烯基或氰基；R
26
是H、(1
‑
6C)烷基、(3
‑
6C)环烷基、(2
‑
5C)杂环烷基、(1
‑
2C)烷氧基[(2
‑
4C)烷氧基]
n
(1
‑
6C)烷基，其中n表示1、2、3或4的整数，全部烷基、杂环烷基和(1
‑
2C)烷氧基[(2

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：荷兰转化研究中心有限责任公司，
类型：发明
国别省市：