盐酸氯丙嗪在治疗子宫内膜癌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及盐酸氯丙嗪在治疗子宫内膜癌中的应用，述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。本发明专利技术通过实验发现盐酸氯丙嗪对子宫内膜癌Ishikawa(ISK细胞)和KLE细胞的增殖、克隆形成、迁移能力具有抑制作用，并能诱导细胞凋亡，上调细胞PRB表达，抑制细胞AKT磷酸化，且能够抑制小鼠皮下移植瘤的生长，在小鼠实验上证实有效。因此，本发明专利技术提供了一种抗精神病药物盐酸氯丙嗪用于治疗子宫内膜癌的新用途。宫内膜癌的新用途。宫内膜癌的新用途。

【技术实现步骤摘要】
盐酸氯丙嗪在治疗子宫内膜癌中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及盐酸氯丙嗪在治疗子宫内膜癌中的应用。

技术介绍

[0002]子宫内膜癌(endometrialcancer，EC)是世界范围内的女性生殖道恶性 肿瘤之一，其发病率在增加(Morice,The Lancet,2016,387,1094
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108)， 且多达25％的女性是绝经前发病(Sanderson,Obstetrics,Gynaecology& Reproductive Medicine,2019,29,225
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232)。据美国癌症协会报告，2020 年美国预计新增EC病例65620例，新增EC死亡病例12590例(Siegel,CA:ACancer Journal for Clinicians,2020,70,7
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30)。中国2015年新增EC病 例约63400例，新增EC死亡病例约21,800例(Chen,CA:A Cancer Journal forClinicians,2016,66,115
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132)。近几年，中国EC的发病年龄也有年轻化 的趋势(徐国荣,中国误诊学杂志,2009,9,5858
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5859)，随着社会的发展， 女性晚婚、晚育的现象越来越普遍，加上二孩政策的开放，使保留生育功能的 保守治疗对有生育需求的年轻EC患者来说更为重要，所以对EC患者进行安全有 效的保守治疗成为目前研究的热点。
[0003]EC分为Ⅰ型和Ⅱ型(Morice,The Lancet,2016,387,1094
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1108)。Ⅰ型， 又称雌激素依赖型，合并肥胖、高血糖、高血脂等代谢疾病，多伴有内膜不典 型增生，典型组织学类型有子宫内膜样腺癌。Ⅱ型，又称非雌激素依赖型，与 高雌激素无关，无内分泌代谢紊乱，伴有萎缩性内膜，低分化、侵袭性强，典 型组织学类型有浆液性癌、透明细胞癌(Sanderson,Obstetrics,Gynaecology &Reproductive Medicine,2019,29,225
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232.Morice,The Lancet,2016, 387,1094
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1108)。
[0004]对于早期EC患者来说，保守治疗最常见、最有效的治疗方法是孕激素疗法 (Wei,Medicine.2017,96,e8034)。但长期使用孕激素不可避免地会诱导 EC产生耐药性，且孕激素仅对孕激素受体高表达EC患者有效，对于孕激素受体 低表达的Ⅱ型EC患者来说，还没有特别有效的药物。因此，开发新的EC治疗药 物，尤其是治疗孕激素耐药和Ⅱ型EC的药物是十分迫切的需求。
[0005]盐酸氯丙嗪是临床上用于治疗精神病的药物，目前未见文献报道盐酸氯丙 嗪可以用于治疗子宫内膜癌。但其作为一种已知药物，有可能在治疗EC中具有 新的用途。

技术实现思路

[0006]本专利技术的主要目的是开发一种能有效治疗EC，尤其是治疗孕激素耐药和
Ⅱꢀ
型EC的药物，具体地，本专利技术提供了盐酸氯丙嗪在治疗EC中的新用途。
[0007]在本专利技术的第一方面，提供了一种活性成分或含所述活性成分的制剂的用 途，所述活性成分为盐酸氯丙嗪或其药学上可接受的盐，
[0008]并且所述活性成分或含所述活性成分的制剂用于制备治疗和/或缓解子宫 内膜癌的药物。
[0009]在另一优选例中，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。
[0010]在另一优选例中，所述活性成分或含所述活性成分的制剂用于制备以下一 种或多种用途的药物：
[0011](a)抑制子宫内膜癌细胞增殖；
[0012](b)抑制子宫内膜癌细胞克隆；
[0013](c)抑制子宫内膜癌细胞迁移；
[0014](d)诱导子宫内膜癌细胞凋亡。
[0015]在另一优选例中，所述子宫内膜癌细胞选自下组：ISK、KLE、HEC
‑
1A、AN3CA、 或其组合。
[0016]在另一优选例中，所述子宫内膜癌细胞为ISK和/或KLE细胞。
[0017]在另一优选例中，所述制剂为口服制剂或非口服制剂。
[0018]在另一优选例中，所述制剂选自下组：注射剂、吸入剂、酊剂、粉剂、颗 粒剂、胶囊剂、口服液、片剂、丸剂、悬浮剂、乳剂含片、或滴丸。
[0019]在另一优选例中，所述制剂的给药方式为口服或注射。
[0020]在另一优选例中，所述制剂还包括其他抗子宫内膜癌药物。
[0021]在另一优选例中，所述抗子宫内膜癌药物为孕激素。
[0022]在另一优选例中，所述孕激素选自：醋酸甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮(MPA)、 己酸孕酮、或其组合。
[0023]在另一优选例中，所述其他抗子宫内膜癌药物为MPA。
[0024]在本专利技术的第二方面，提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含：
[0025](A1)作为第一活性成分的盐酸氯丙嗪或其药学上可接受的盐；
[0026](A2)作为第二活性成分的其他抗子宫内膜癌药物；
[0027](B)药学上可接受的载体或赋形剂。
[0028]在另一优选例中，所述抗子宫内膜癌药物为孕激素。
[0029]在另一优选例中，所述孕激素选自：醋酸甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮(MPA)、 己酸孕酮、或其组合。
[0030]在另一优选例中，所述其他抗子宫内膜癌药物为MPA。
[0031]在另一优选例中所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。
[0032]在另一优选例中，所述第一活性成分占药物总重量的质量百分含量为 0.1
‑
99％。
[0033]在本专利技术的第三方面，提供了一种体外的非诊断非治疗性的激活子宫内膜 癌细胞PRB表达的方法，包括步骤将所述子宫内膜癌细胞和医学有效量的盐酸 氯丙嗪或其药学上可接受的盐或第二方面所述的药物组合物接触。
[0034]在本专利技术的第四方面，提供了一种体外的非诊断非治疗性的抑制子宫内膜 癌细胞AKT磷酸化的方法，包括步骤将所述子宫内膜癌细胞和医学有效量的盐 酸氯丙嗪或其药学上可接受的盐或第二方面所述的药物组合物接触。
[0035]在另一优选例中，所述子宫内膜癌细胞为ISK和/或KLE细胞。
[0036]在本专利技术的第五方面，提供了一种抑制子宫内膜癌的方法，包括步骤给有 需要的对象试用医学有效量的盐酸氯丙嗪或其药学上可接受的盐或第二方面 所述的药物组合物。
[0037]在另一优选例中，所述对象为子宫内膜癌患者。
[0038]在另一优选例中，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。
[0039]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施 例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技 术方案本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种活性成分或含所述活性成分的制剂的用途，其特征在于，所述活性成分为盐酸氯丙嗪或其药学上可接受的盐，并且所述活性成分或含所述活性成分的制剂用于制备治疗和/或缓解子宫内膜癌的药物。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述子宫内膜癌包括I型和II型子宫内膜癌。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，用于制备以下一种或多种用途的药物：(a)抑制子宫内膜癌细胞增殖；(b)抑制子宫内膜癌细胞克隆；(c)抑制子宫内膜癌细胞迁移；(d)诱导子宫内膜癌细胞凋亡。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述制剂为口服制剂或非口服制剂。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述制剂还包括其他抗子宫内膜癌药物。6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：(A1)作为第一活性成分的盐酸氯丙嗪或其药学上可接受的盐；(A2)作为...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玉东，崔云霞，毛斐，孙笑，伍慧雯，刘小虎，李剑，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：