一种预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒制造技术

本发明专利技术公开了SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白中的任意一种或多种在预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效中的应用，以及一种预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒，包括SAA1蛋白检测试剂、SAA2蛋白检测试剂、S100A8蛋白检测试剂和S100A9蛋白检测试剂中的一种或多种。以SAA1、SAA2、S100A8和S100A9蛋白中的一种或多种组合作为非小细胞肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗的疗效相关生物标志物，为非小细胞肺癌患者是否进行免疫检查点抑制剂治疗提供可靠的预测工具。预测工具。预测工具。

【技术实现步骤摘要】
一种预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒


[0001]本专利技术涉及生物医学检测
，尤其涉及一种预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒。

技术介绍

[0002]尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗为患者带来临床获益，但只有约四分之一的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对ICIs治疗有响应并存在长期临床获益，因此有必要对ICIs治疗的疗效进行预测，找到获益人群、提高治疗响应及整体预后水平。到目前为止，在临床实践中还没有十分可靠的生物标志物来确定NSCLC患者对抗程序性细胞死亡蛋白1及其配体(PD
‑
1/PD
‑
L1)抑制剂的治疗反应。为了使患者免于无效治疗，临床上迫切需要可以准确预测疗效的生物标志物。
[0003]免疫组织化学染色法检测肿瘤细胞上PD
‑
L1的表达、二代测序技术的全外显子测序或靶向测序计算出的肿瘤突变负荷、肠道菌群、基因组标志物和肿瘤浸润性淋巴细胞等是ICIs生物标志物的常见例子并在NSCLC中得到广泛研究，尤其是PD
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L1表达。PD
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L1的高表达与抗PD
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1治疗的疗效密切相关，但还不能彻底区分抗PD
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1治疗中的实际响应者与非响应者。同时，基于IHC的PD
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L1检测存在不同诊断抗体(28
‑
8、22C3、SP142、SP263等)和肿瘤组织中高度异质性，很难进行比较和标准化。

技术实现思路
/>[0004]本专利技术为了克服现有技术的缺陷，提供了一组可预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，即SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白中的一种或多种，为非小细胞肺癌患者是否开展免疫检查点治疗提供可靠的判断依据。
[0005]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术的第一方面提供了SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白中的任意一种或多种在预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效中的应用。
[0007]优选的，免疫检查点抑制剂包括PD
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1抑制剂和/或PD
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L1抑制剂。
[0008]本专利技术的第二方面提供了一种预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒，包括SAA1蛋白检测试剂、SAA2蛋白检测试剂、S100A8蛋白检测试剂和S100A9蛋白检测试剂中的一种或多种。
[0009]优选的，SAA1蛋白检测试剂、SAA2蛋白检测试剂、S100A8蛋白检测试剂或S100A9蛋白检测试剂为ELISA定量检测试剂。
[0010]与现有技术相比，本专利技术的有益效果：
[0011]越来越多的液体活检证据表明，治疗的疗效和耐药性受到肿瘤内和肿瘤间所存在的异质性影响。由于血浆可以将组织来源的分子(例如分泌的蛋白质)运输到全身，因此基于血浆的检测与局部组织活检相比，血浆蛋白质可以更加彻底地捕获肿瘤异质性的信号以提供详尽分析与独特见解。
[0012]本专利技术发现了与免疫检查点抑制剂疗效相关的循环和肿瘤衍生蛋白，以SAA1、SAA2、S100A8和S100A9蛋白中的一种或多种组合作为NSCLC患者接受ICIs治疗的疗效相关生物标志物，可为NSCLC患者是否进行免疫检查点抑制剂治疗提供可靠的预测工具。
[0013]本专利技术首次发现体液SAA1、SAA2、S100A8和S100A9蛋白可用于NSCLC患者的ICIs治疗疗效相关生物标志物筛查，通过SAA1、SAA2、S100A8和S100A9蛋白中的一种或多种组合可以显著提高治疗响应者的灵敏度和准确率，能够实现快速方便的治疗前筛查，价格能够被大众所接收且检测周期短，具有广泛的应用价值。
附图说明
[0014]图1为实施例1中NSCLC患者血液中SAA1、SAA2、S100A8和S100A9四种蛋白含量图；
[0015]图2为实施例1中NSCLC患者血液中SAA1、SAA2、S100A8和S100A9四种蛋白ROC曲线图。
具体实施方式
[0016]SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白可单独或任意多种组合的方式作为预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的生物标志物，通过检测上述蛋白在非小细胞肺癌患者体液中的浓度是否超过预定值来预测免疫检查点抑制剂疗法产生显著效果的可能。本专利技术所述的SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白作为生物标志物时，不仅包括该蛋白的全部，也包括该蛋白的氨基酸片段、氨基酸序列或其编码序列，或者该蛋白的前体物质或配体物质。
[0017]在本专利技术的一些具体实施方式中，所述免疫检查点抑制剂可以是PD
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1抑制剂和/或PD
‑
L1抑制剂，也可以适用于其他本领域已知的免疫检查点抑制剂的疗效预测。
[0018]本专利技术的第二方面提供了一种预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效的试剂盒，包括SAA1蛋白检测试剂、SAA2蛋白检测试剂、S100A8蛋白检测试剂和S100A9蛋白检测试剂中的一种或多种。本专利技术对于上述蛋白的具体检测试剂无特殊限定，在本专利技术的一些具体实施方式中，SAA1蛋白检测试剂、SAA2蛋白检测试剂、S100A8蛋白检测试剂或S100A9蛋白检测试剂为ELISA定量检测试剂。
[0019]在本专利技术中，所述试剂盒优选为体液检测试剂盒，以患者体液作为检测样本。在本专利技术的一些具体实施方式中，所述体液可以是血浆。
[0020]在非小细胞癌患者进行免疫检查点抑制剂治疗前，使用本专利技术所述试剂盒试剂检测SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白一种或多种在对非小细胞肺癌患者血液样本中含量，当SAA1蛋白含量低于29.010μg/mL、SAA2蛋白含量低于254.529ng/mL、S100A8蛋白含量低于30.579ng/mL、S100A9蛋白含量低于31.831ng/mL时，则预测该NSCLC患者对免疫检查点抑制剂治疗疗效显著的可能性更高。
[0021]下面结合实施例对本专利技术提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0022]实施例1
[0023]A)样本收集：
[0024]从2019年7月至2021年8月，在复旦大学中山医院呼吸科招募了33名NSCLC患者。在
给予抗PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂之前，收集每位患者的基线外周血。
[0025]采集患者静脉血，采血后立即轻轻颠倒混匀采血管5
‑
10次，以确保抗凝剂发挥作用。尽量在采血后将血样离心2000rpm 10分钟，分离出血浆并置于冻存管中，冷冻在
‑
80℃直至分析使用。
[0026]B)患者界定：
[0027]记录每位患者本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.SAA1蛋白、SAA2蛋白、S100A8蛋白和S100A9蛋白中的任意一种或多种在预测非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂疗效中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂包括PD
‑
1抑制剂和/或PD
‑
L1抑制剂。3.一种预测非小细胞肺癌患者免疫...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵彦程，许书榕，宋元林，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：