一种水溶性甲基苄醚衍生物、正电子核素探针、核素标记物及制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种水溶性甲基苄醚衍生物、正电子核素探针、核素标记物及制备方法和应用，属于肿瘤抑制剂和核素探针显像领域。本发明专利技术对甲基苄醚结构进行衍生，在前期的基础上优化了衍生的位点，引入了水溶性的侧链，该侧链含有金属离子络合基团，并制备了一系列具有PD

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性甲基苄醚衍生物、正电子核素探针、核素标记物及制备方法和应用


[0001]本专利技术属于显像剂领域，具体涉及一种水溶性甲基苄醚衍生物及其
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Ga正电子核素探针和
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Lu核素标记物、制备方法和应用。

技术介绍

[0002]恶性肿瘤的诊断及治疗是目前医学界的难题。随着分子生物学的发展，多个潜在肿瘤相关诊断/治疗靶点及机制逐渐被发现，并快速应用于肿瘤诊治领域。肿瘤免疫检查点抑制(Immune checkpoint blocking，ICB)疗法是近年来发展起来的应用人体免疫机制治疗肿瘤的新疗法，其重新激活了被肿瘤抑制的人体的免疫机制来杀伤肿瘤细胞，因此具有较好的治疗效果及不易产生耐药等优点，是目前肿瘤治疗研究领域的热点。到目前为止，多个基于此机制的药物已经正式获得FDA/SFDA批准上市，在临床肿瘤治疗中发挥重要的作用。
[0003]目前临床应用的免疫检查点抑制剂主要通过抑制细胞毒性T淋巴细胞抗原
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4(Cytotoxic T lymphocyte associated pr本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水溶性甲基苄醚衍生物，其特征在于，结构式如下：式中，n为0或大于0的整数，R2为羟基或卤素原子，Linker为直链无取代的烷烃或乙二醇侧链。2.根据权利要求1所述的水溶性甲基苄醚衍生物，其特征在于，所述n为0、1、2、3、4。3.根据权利要求1所述的水溶性甲基苄醚衍生物，其特征在于，所述R1为临位羧基取代的脂肪环胺，且手性原子的构型为S构型。4.根据权利要求1所述的水溶性甲基苄醚衍生物，其特征在于，所述R2为羟基、氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。5.根据权利要求1所述的水溶性甲基苄醚衍生物，其特征在于，所述Linker为其中，m＝1、2、3、4；p＝1、2、3、4。6.权利要求1
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5任一项所述的水溶性甲基苄醚衍生物在肿瘤显像中的应用。7.权利要求1
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5任一项所述的水溶性甲基苄醚衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)提供化合物1，所述化合物1与甲基苄醚中间体2Ⅰ或2Ⅱ在碱的作用下生成化合物3Ⅰ或化合物3Ⅱ，式中R3为氨基保护基，R4为卤素；
2)所述化合物3Ⅰ或化合物3Ⅱ与胺在酸性条件下，缩合后还原生成化合物4Ⅰ或化合物4Ⅱ；3)所述化合物4Ⅰ或化合物4Ⅱ在酸的作用下，脱去R3氨基保护基生成化合物5Ⅰ或化合物5Ⅱ；
4)所述化合物5Ⅰ或化合物5Ⅱ经缩合反应，生成化合物6Ⅰ或化合物6Ⅱ(所述水溶性甲基苄醚衍生物)；
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：李林，吴小艾，王玥祺，潘立立，李亚伦，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：