核苷类衍生物改性的核酸适体R50制造技术

本发明专利技术涉及一种核苷类衍生物改性的核酸适体，其序列包括如SEQ NO:1所示的序列，所述核酸适体的至少一个核苷酸由核苷类衍生物替换，和/或末端经核苷类衍生物连接修饰；优选地，所述的核苷类衍生物为胸腺嘧啶核苷衍生物或胞嘧啶核苷衍生物。或胞嘧啶核苷衍生物。或胞嘧啶核苷衍生物。

【技术实现步骤摘要】
核苷类衍生物改性的核酸适体R50


[0001]本专利技术属于生物技术和遗传工程
，具体涉及一种核酸适体，其由核苷类衍生物改性，用于改善其稳定性，增加其成药性，以及改善其在体内应用时半衰期短以及肾清除等问题。

技术介绍

[0002]核酸适体
[0003]核酸适体是一段单链的DNA或RNA，通常通过筛选(指数富集配体进化技术,SELEX)的方法得到，与配体具有强的亲和力和特异性[1,2]。当前已有数百条基于各种靶标的核酸适体，如器官、细胞、组织、蛋白、小分子等等。其中基于肿瘤细胞和肿瘤相关蛋白的也有上百条[3]。目前有很多核酸适体已经处于临床研究阶段，但FDA批准上市的目前只有一条靶向VEGF，用于老年黄斑性病变的核酸适体[4]。稳定性和快速肾清除是核酸适体应用中的主要问题。
[0004]核酸适体的改性
[0005]当前核酸适体的改造方法有很多，主要包括末端修饰、糖环修饰、磷酸二酯键修饰、碱基修饰、镜像修饰、环化修饰、二聚化、多聚化修饰等。其中末端修饰包括生物素/荧光素等修饰，胆固醇/脂肪链修饰，PEG修饰等。糖环修饰本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.核苷类衍生物改性的核酸适体，其序列包括如SEQ NO:1所示的序列，其特征在于，所述核酸适体的至少一个核苷酸由核苷类衍生物替换，和/或末端经核苷类衍生物连接修饰；优选地，所述的核苷类衍生物为胸腺嘧啶核苷衍生物或胞嘧啶核苷衍生物。2.如权利要求1所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述至少两个核苷酸由核苷类衍生物替换，优选地为两个核苷酸、四个核苷酸或六个核苷酸；优选地，所述替换发生在所述核酸适体的第15
‑
30位和/或第39
‑
45位；所述核酸适体的末端连接包括至少一个核苷类衍生物的核苷酸片段和/或一个核苷酸类似物。3.如权利要求1或2所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述的核苷酸衍生物为5
‑
FU或其衍生物，以替换所述核酸适体的目标位置的胸腺嘧啶核苷酸；所述的5
‑
FU或其衍生物替换核酸适体的第15位、第20位、第23位、第24位、第27位、第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸的一个、两个或多个；优选地，所述5
‑
FU或其衍生物替换核酸适体的第15位、第20位、第24位和第27位的胸腺嘧啶核苷酸，可选地，所述5
‑
FU或其衍生物替换核酸适体的第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸；优选地，所述5
‑
FU或其衍生物替换所述核酸适体的第15位、第20位、第24位、第27位、第42位和第44位的胸腺嘧啶核苷酸。4.如权利要求3所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，所述核酸适体3
’
端连接一个5
‑
FU或其衍生物，和/或所述核酸适体5
’
端连接包括至少一个5
‑
FU或其衍生物的核苷酸片段，所述核苷酸片段的长度为至少5个核苷酸或其衍生物；优选地，所述核苷酸片段为5
’‑
FTFTF
‑
。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的核苷类衍生物改性的核酸适体，其特征在于，所述核苷酸衍生物为吉西他滨或其衍生物，其替换所述核酸适体的胞嘧啶核苷酸；所述吉西他滨或其衍生物替换所述核酸适体第39
‑
45位的胞嘧啶...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭蔚泓，刘庄，肖泽宇，孙洋，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属仁济医院，
类型：发明
国别省市：