一种取代2,3-二氮杂萘酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开一种取代2,3

【技术实现步骤摘要】
一种取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物的合成方法


[0001]本专利技术属于化合物制备
，尤其是一种取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]含氮杂环是广泛存在于药物、农药和功能材料中的活性化合物的核心部分，目前已成为医药研究领域的一大类活性化合物，其中，二氮杂萘酮类化合物是一类具有显著生物活性的含氮杂环化合物，具有抗癌、抗炎、抗菌、抗氧化、和抗神经退化等各种各样的药物特性，可以用来治疗糖尿病、哮喘、乙型肝炎、血管高血压和心律失常等多种疾病。此外，一些二氮杂萘酮类化合物已被发现可作为磷酸二酯酶IV和磷酸二酯酶V的抑制剂，后者对肺动脉高压和勃起功能障碍有一定的潜在疗效。
[0003]二氮杂萘酮类化合物的合成方法一直是人们研究的焦点。文献中报道了多种合成二氮杂萘酮类化合物的方法，包括环加成、还原、环缩合和生物技术等各种方法。目前常见的合成二氮杂萘酮类化合物方法根据原料不同主要分为：(1)以取代的苯甲醛或苯甲酯和取代肼为原料进行缩合闭环；(2)以取代的苯酐或苯酞为原料进行缩合闭环。
[0004]传统的合成二氮杂萘酮的方法通常需要强酸强碱、强还原剂，长时间的反应，高温或者多个步骤等缺点，近年来的利用钯、TiO2、固体酸等催化剂催化合成二氮杂萘酮的方法可以扩大反应底物，提高反应速率，增加产品收率，然而大量使用催化剂存在重金属残留，增加生产成本和劳动强度的问题。本专利技术申请人课题组之前提出了无溶剂无催化的方法能够高效合成二氮杂萘酮类化合物，然而无溶剂会存在高温下反应不能够充分搅拌，不适宜放大反应的缺点。因此开发高效，简单，条件温和的合成二氮杂萘酮的方法仍然是研究的重点。
[0005]通过检索，尚未发现与本专利技术专利申请相关的专利公开文献。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的在于克服现有技术中的不足之处，提供一种取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物的合成方法。
[0007]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0008]一种取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物，步骤如下：
[0009](1)反应容器中分别加入溶剂和二氯二茂钛，继续加入取代肼、取代邻羧基苯甲醛，反应温度控制在40℃
‑
160℃，机械混合下进行保温反应；
[0010](2)TLC检测反应，反应结束后将温度降温至0℃，过滤，干燥得到结晶固体，即为取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物，其具有式(Ι)的结构式：
[0011][0012]其中，R为氢原子、烷基、芳基取代。
[0013]进一步地，所述芳基为烷基取代、苯基取代、取代苯基取代或羟基取代。
[0014]进一步地，所述取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物为如下化合物中的一种或多种：
[0015][0016]进一步地，所述步骤(1)中取代肼为苯肼、水合肼、甲基肼、异丙基肼、2
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肼基乙醇、2
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氯苯肼、3
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氯苯肼、4
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氯苯肼、4
‑
氟苯肼、4
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硝基苯肼、邻甲基苯肼盐酸盐、3
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甲基苯肼盐酸盐、对甲基苯肼、2
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肼吡啶、4
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溴苯肼、4
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碘苯肼或2,5
‑
二氯苯肼。
[0017]进一步地，所述步骤(1)中取代肼和邻羧基苯甲醛的摩尔比为0.9～1.5：1，缩合温度为40℃
‑
160℃。
[0018]进一步地，所述步骤(1)中二氯二茂钛的摩尔量为取代肼的摩尔量的0.2％
‑
1％。
[0019]进一步地，所述步骤(1)中保温时间为20
‑
120min。
[0020]进一步地，所述步骤(1)中机械混合为机械搅拌或研磨搅拌。
[0021]进一步地，所述步骤(1)中溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、乙酸乙酯、乙醚中的一种或几种。
[0022]进一步地，所述取代2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物的制备方法工艺路线如下：
[0023][0024]本专利技术取得的优点和积极效果为：
[0025]1、本专利技术二氮杂萘酮类化合物的合成方法，开发了二氯二茂钛催化合成2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物的新方法，反应过程中以二氯二茂钛作为催化剂，产物仅通过重结晶就可以分离得到，使产物的分离提纯过程变得容易进行，操作简单，具有工业化生产的潜力。反应过程不仅缩短了反应时间，而且提高了产品收率，收率可达90％
‑
98％，纯度可达99％，催化剂使用量少，且可重复循环利用，符合绿色经济的原则，具有广阔的应用前景。
[0026]2、本专利技术制备方法从廉价易得的原料出发，通过二氯二茂钛作催化剂以90％
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98％的收率和大于99％的纯度高效制备得到一系列具有高活性的2,3
‑
二氮杂萘酮类化合物，该方法底物适用广泛，条件温和，产品收率和纯度极高，催化剂使用量少，且可重复循环利用(具体体现在实施例18
‑
20)，符合绿色经济的原则，具有工业化生产潜力。
[0027]3、本专利技术相对比我们课题组之前的熔融法存在条件温和，可以进行放大实验的优点，具有工业化生产意义。
[0028]4、本专利技术原料溶剂、二氯二茂钛、取代肼和取代邻羧基苯甲醛中的二氯二茂钛协同溶剂可以共同催化反应的进行，提高反应速率，增加产品收率(具体表现在对比实施例1中)。
附图说明
[0029]图1为本明中目标化合物1的核磁共振1H谱图；
[0030]图2为本明中目标化合物1的核磁共振1C谱图；
[0031]图3为本明中目标化合物2的核磁共振1H谱图；
[0032]图4为本明中目标化合物2的核磁共振1C谱图；
[0033]图5为本明中目标化合物3的核磁共振1H谱图；
[0034]图6为本明中目标化合物3的核磁共振1C谱图；
[0035]图7为本明中目标化合物4的核磁共振1H谱图；
[0036]图8为本明中目标化合物4的核磁共振1C谱图；
[0037]图9为本明中目标化合物5的核磁共振1H谱图；
[0038]图10为本明中目标化合物5的核磁共振1C谱图；
[0039]图11为本明中目标化合物6的核磁共振1H谱图；
[0040]图12为本明中目标化合物6的核磁共振1C谱图；
[0041]图13为本明中目标化合物7的核磁共振1H谱图；
[0042]图14为本明中目标化合物7的核磁共振1C谱图；
[0043]图15为本明中目标化合物8的核磁共振1H谱图；
[0044]图16为本明中目标化合物8的核磁共振1C谱图；
[0045]图17为本明中目标化合物9的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种取代2,3
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二氮杂萘酮类化合物，其特征在于：步骤如下：(1)反应容器中分别加入溶剂和二氯二茂钛，继续加入取代肼、邻羧基苯甲醛，反应温度控制在40℃
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160℃，机械混合下进行保温反应；(2)TLC检测反应，反应结束后将温度降温至0℃，过滤，干燥得到结晶固体，即为取代2,3
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二氮杂萘酮类化合物，其具有式(Ι)的结构式：其中，R为氢原子、烷基、芳基取代。2.根据权利要求1所述的取代2,3
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二氮杂萘酮类化合物，其特征在于：所述芳基为烷基取代、苯基取代、取代苯基取代或羟基取代。3.根据权利要求1所述的取代2,3
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二氮杂萘酮类化合物，其特征在于：所述取代2,3
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二氮杂萘酮类化合物为如下化合物中的一种或多种：4.根据权利要求1所述的取代2,3
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二氮杂萘酮类化合物的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中取代肼为苯肼、水合肼、甲基肼、异丙基肼、2
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肼基乙醇、2
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氯苯肼、3
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氯苯肼、4
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氯苯肼、4
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氟苯肼、4
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硝基苯肼、邻甲基苯肼盐酸盐、3
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甲基苯肼盐酸盐、对甲基苯肼、2

【专利技术属性】
技术研发人员：卢俊瑞，崔丽阳，
申请(专利权)人：天津理工大学，
类型：发明
国别省市：