【技术实现步骤摘要】
一种多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜及其制备方法
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[0001]本专利技术属于医用材料
,具体涉及一种多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜及其制备方法,该纳米人工硬脑膜具有多重生物活性功能,可有效促进神经修复、创伤愈合、防止粘连和抑制瘢痕。
技术介绍
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[0002]硬脑膜位于颅骨和脑组织之间,完整覆盖大脑表面起到天然屏障的作用,可有效防止脑脊液漏、感染、脑膜炎、脑膜假性囊肿、癫痫的发生,具有重要的临床意义。同时,硬脑膜是一种脆弱的组织,可能会受到脑外伤、颅脑手术或肿瘤侵袭的破坏。人工硬脑膜(Artificial Dura Mater)是用生物材料制成人体脑膜的替代物,用于因颅脑、脊髓损伤、肿瘤及其他颅脑疾病引起的硬脑膜或脊膜缺损的修补,防止脑脊液外漏、颅内感染、脑膨出、脑粘连和疤痕等严重并发症,以恢复其完整性。目前对人工硬脑膜的研究已有不少,例如中国专利CN201811425216.7公开了一种可吸收人工硬脑膜及其制备方法,该人工硬脑膜与脑组织接触的一面为由亲水性生物降解高分子材料形成的多孔结构表面,与颅骨接触的一面为由疏 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜,其特征在于,主体结构为逐层沉积的三层纳米纤维支架,其中内层为具有向心拓扑结构的聚己内酯或聚己内酯/蛋白纳米纤维支架,中层为通过同轴或共混静电纺丝技术制备的可降解聚合物/光固化水凝胶/生物活性分子或药物纳米纤维支架,外层为通过交联法制备的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物/壳聚糖纳米纤维支架。2.根据权利要求1所述的多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜,其特征在于,内层聚己内酯/蛋白中的蛋白为胶原蛋白、层粘连蛋白或纤维连接蛋白。3.根据权利要求1所述的多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜,其特征在于,中层的可降解聚合物为聚己内酯或聚乳酸
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羟基乙酸共聚物;光固化水凝胶为甲基丙酰酸化透明质酸、甲基丙烯酸酐化明胶或丝素蛋白
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明胶水凝胶;生物活性分子为胰岛素样生长因子、神经生长因子、脑源性神经营养因子或睫状神经营养因子;药物为神经节苷脂。4.如权利要求1所述的多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜的制备方法,其特征在于,具体步骤包括:(1)制备支架内层:将聚己内酯或聚己内酯与蛋白溶于溶剂中,得到纺丝液;采用静电纺丝装置进行纺丝,在圆环电极中心加一个点电极作为接收装置,即得向心取向的聚己内酯或聚己内酯/蛋白纳米纤维支架,作为支架内层;(2)制备支架中层:分别制备可降解聚合物纺丝液和光固化水凝胶/生物活性因子或药物纺丝液,通过共混静电纺丝或者同轴静电纺丝制备生物活性纳米纤维,在紫外光下照射10
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20s,即得支架中层;(3)制备支架外层:将聚乳酸
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羟基乙酸共聚物溶于溶剂1中,得到聚乳酸
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羟基乙酸共聚物纺丝液;将聚乳酸
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羟基乙酸共聚物纺丝液进行无规静电纺丝,即得聚乳酸
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羟基乙酸共聚物纳米纤维支架;将壳聚糖溶于溶剂2中,得到壳聚糖溶液;通过交联法将聚乳酸
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羟基乙酸共聚物纳米纤维支架与壳聚糖溶液接枝,即得聚乳酸
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羟基乙酸共聚物/壳聚糖纳米纤维支架,作为支架外层;(4)制备多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜:将上述三层支架逐层沉积,即得具有生物活性的三层结构的多功能纳米纤维人工硬脑膜。5.根据权利要求4所述的多层级生物活性纳米纤维人工硬脑膜的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中溶剂为六氟异丙醇(HFIP)、二氯甲烷(DCM)、二氯甲烷/N,N
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二甲基甲酰胺或2,2,2
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三氟乙醇(TFE);聚己内酯与溶剂的质量体积比为0.08
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0.15g:1mL;聚己内酯/蛋白中聚己内酯与蛋白的质量比为...
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