一种用于大尺寸球囊的药物涂层及其制备方法技术

本发明专利技术属于医疗器械技术领域，涉及介入医疗器械，具体涉及一种用于大尺寸球囊的药物涂层及其制备方法，其中，药物涂层，由药物组合溶液涂布于气囊表面而形成，所述药物组合溶液包括药物溶液和共轭溶液，所述共轭溶液包括溶剂A和溶剂B，溶剂A包含去离子水、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基亚砜、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；溶剂B包含乙醚、二氯甲烷、甲酸乙酯、乙酸甲酯、大豆油中的任意一种或至少两种的组合。本发明专利技术适用于大尺寸球囊，药物涂层均匀致密，克服了大尺寸球囊药物涂层均匀性和牢固度不高的缺点。均匀性和牢固度不高的缺点。

【技术实现步骤摘要】
一种用于大尺寸球囊的药物涂层及其制备方法


[0001]本专利技术属于医疗器械
，涉及介入医疗器械，具体涉及一种用于大尺寸球囊的药物涂层及其制备方法。

技术介绍

[0002]血管成形术是用一种方法使狭窄了的血管恢复它原来的形状，即使血管恢复成原来未狭窄时的形状，从而使血流重新畅通，供血恢复或接近正常。血管成形术常用的方法包括裸球囊扩张、植入裸支架或者药物支架等方式。但这些治疗方式均存在着不同缺陷。
[0003]药物涂层球囊扩张导管是指在裸球囊表面涂覆一层抗血管增生的药物，然后当球囊到达病变血管壁处并被扩张后，药物快速释放和转移至血管壁上，起到抗血管内膜增生的作用，同时也对内膜增生引发的再狭窄起预防作用。药物涂层球囊也因具有在特定血管壁释放药物，无金属遗留物，缩短了抗血小板治疗时间的优势，而吸引了越来越多的关注。同时，2020《DCB国际专家共识》也明确指出了可应用药物涂层球囊扩张导管血管造影指征。
[0004]而药物涂层球囊扩张导管在输送和释放过程中的药物丢失也严重制约了产品的应用。有研究表面，药物球囊中有80%以上的药物都在手术过程中丢失了，这样不仅降低了药物的利用率和治疗效果，而且脱落的药物容易产生血栓和远端堵塞。这种药物丢失的问题在大尺寸球囊中尤其严重，其原因主要如下：1、大尺寸球囊需喷涂的区域范围大且长，使得在循环喷涂中不同区域的药物分布均匀性低；2、大尺寸球囊的比表面积大，携带的药物多，药物丢失的概率也相应增大；3、大尺寸球囊涂敷的周期长，溶剂的挥发速度不一致，导致药物的结晶过程不受控，降低了药物的结晶度均一性和晶型均匀度，从而减弱了药物的牢固度。
[0005]授权公告号为CN111317907B、授权公告日为2021年01月19日公开一种复合药物涂层球囊，其制备方法以及复合药物涂层球囊扩张导管，在球囊表面覆盖的复合药物涂层包括底层涂层、中间层涂层和外层涂层，所述底层涂层涂覆于球囊表面，其由药物A和亲水性赋形剂组成；所述中间层涂层由包裹剂包裹的药物B和亲水性赋形剂/亲脂性赋形剂/两亲性赋形剂组成；所述外层涂层由药物C和亲脂性赋形剂/两亲性赋形剂组成。降低球囊输送过程中药物的损失，同时能够使得血管病变位置短期拥有有效药物浓度，抑制血管再狭窄，而且还可以提供长时间的药物释放，保持更长药物作用时间，降低再狭窄率。但是也存在一些缺陷，由于使用三层涂层，在涂层溶液的配置和涂层工艺上更为繁琐、复杂。
[0006]还有现有技术，将活性药物制成晶种后，再分散形成晶种悬浮液进行喷涂，由于晶种的存在，使得喷涂不均匀，药物在球囊表面的均匀性差。

技术实现思路

[0007]本专利技术要解决的技术问题是提供一种用于大尺寸球囊的药物涂层，以提高药物在球囊表面的均匀性和结晶度，减少药物在血管穿刺过程中的损失率，从而提高药物涂层球囊导管的有效性和安全性，而且还可以保持长时间的药物作用时间，降低血管的再狭窄率。
[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：一种用于大尺寸球囊的药物涂层，由药物组合溶液涂布于气囊表面而形成，所述药物组合溶液包括药物溶液和共轭溶液，所述共轭溶液包括溶剂A和溶剂B，溶剂A包含去离子水、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基亚砜、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；溶剂B包含乙醚、二氯甲烷、甲酸乙酯、乙酸甲酯、大豆油中的任意一种或至少两种的组合。
[0009]本专利技术使用共轭溶液，两种及两种以上液体形成平衡共存的饱和溶液所构成的系统，有利于对药物的溶解（水相和非水相的溶解），从而有利于过饱和溶液的形成。
[0010]作为优选，溶剂B和溶剂A的体积比例为5~50:1。
[0011]作为优选，所述药物溶液包括活性药物和辅助剂，所述辅助剂为一种或多种溶剂的组合，如丙三醇、丙二醇、聚乙二醇、聚山梨酯、丁酰柠檬酸三正己酯，辅助剂的总量不超过药物含量的10%。
[0012]本专利技术对所述活性药物不进行限定，可以是一种或多种血管内膜抑制增生的活性药物的组合，如紫杉醇、紫杉醇的结构衍生物、雷帕霉素、雷帕霉素的结构衍生物等。
[0013]本专利技术还提供一种上述药物涂层的制备方法，包括以下步骤：（1）制备共轭溶液；（2）将药物溶液扩散或混合在共轭溶液中，以获得过饱和的药物组合溶液；（3）将步骤（2）中的药物组合溶液超声雾化成均匀液珠；（4）对待药物涂层的球囊进行表面预处理；（5）将步骤（3）中的药物混合溶液喷涂至步骤（4）中经过表面预处理的球囊表面，并经后处理得到载药球囊扩张导管。
[0014]大尺寸球囊的球囊有效长度40mm~300mm，球囊直径4mm ~40mm。
[0015]作为优选，步骤（1）中所述共轭溶液的制备方法：使溶剂A与溶剂B置于密封容器中，加热至平衡温度20℃
‑
35℃，形成平衡共存的饱和溶液。
[0016]作为优选，步骤（2）中所述药物混合液的制备方法：在特定压力和特定温度梯度下，采用漩涡振荡或超声助溶法获得过饱和的药物混合液。
[0017]作为优选，所述特定压力10kPa~50kPa压力，优选为30kPa；作为优选，所述特定温度梯度为以（0.1
‑
1.5）℃/s的速率，自室温升温至40℃
‑
60℃，优选为50℃。
[0018]作为优选，所述过饱和药物浓度为30mg/mL
‑
75mg/mL。
[0019]作为优选，所述步骤（3）中通过超声发生器将药物雾化成均匀液珠。
[0020]作为优选，所述超声发生器的功率0.5W
‑
3.0W。
[0021]作为优选，所述超声发生器的喷头孔径15μm
‑
25μm，喷涂宽幅1mm
‑
10mm，喷雾流量0.001mL/min
‑
2mL/min。
[0022]作为优选，所述超声发生器的载气为氮气或氦气的一种或组合，载气流速为2.0
‑
4.0L/min，载气经过加热套和增湿器，以得到与药物混合药液一致的温度和湿度（≥55%RH）。
[0023]作为优选，步骤（4）中所述球囊表面预处理的方法：使用特定溶剂对球囊表面进行擦拭，并使用红外灯进行烘烤。
[0024]所述特定溶剂为乙醇、乙腈、异丙醇中任意一种或至少两种的组合，优选为乙腈。
[0025]作为优选，所述红外灯的波长范围为0.75μm
‑
80μm，发生功率为5W
‑
150W，聚焦面为5mm
‑
20mm。
[0026]作为优选，所述烘烤的温度范围为20℃
‑
45℃。
[0027]步骤(5)中所述特定工艺：喷涂设备按特定的喷涂工艺，使雾化的药物液珠喷涂至球囊表面。
[0028]作为优选，所述药物喷涂环境的温度18℃
‑
28℃，湿度≥55%RH。
[0029]作为优选，所述药物喷涂工艺的换气次数1次本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于大尺寸球囊的药物涂层，由药物组合溶液涂布于气囊表面而形成，其特征在于，所述药物组合溶液包括药物溶液和共轭溶液，所述共轭溶液包括溶剂A和溶剂B，溶剂A包含去离子水、甲醇、乙醇、乙腈、二甲基亚砜、异丙醇、丙酮、四氢呋喃中的任意一种或至少两种的组合；溶剂B包含乙醚、二氯甲烷、甲酸乙酯、乙酸甲酯、大豆油中的任意一种或至少两种的组合。2.根据权利要求1所述的一种用于大尺寸球囊的药物涂层，其特征在于，所述溶剂B和所述溶剂A的体积比例为5～50:1。3.根据权利要求1所述的一种用于大尺寸球囊的药物涂层，其特征在于，所述药物溶液包括活性药物和辅助剂，所述辅助剂的总量不超过药物含量的10%。4.一种权利要求1
‑
3任一项所述药物涂层的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）制备共轭溶液；（2）将药物溶液扩散或混合在共轭溶液中，以获得过饱和的药物组合溶液；（3）将步骤（2）中的药物组合溶液超声雾化成均匀液珠；（4）对待药物涂层的球囊进行表面预处理；（5）将步骤（3）中的药物混合溶液喷涂至步骤（4）中经过表面预处理的球囊表面，并经后处理得到载药球囊扩张导管。5.根据权利要求4所述的一种的制备方法，其特征在于，所述过饱和药物浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丹平，许国凯，饶帅辉，
申请(专利权)人：浙江巴泰医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：