含硒组合物及其治疗和预防与线粒体功能障碍有关的疾病或病症的应用制造技术

本申请涉及含硒的组合物(例如，富硒酵母和由此获得或衍生的含硒化合物)和使用所述组合物以治疗和抑制肥胖症、糖尿病和相关病症的方法。特别是，本申请提供包含富硒酵母(例如，包含2%或更少的无机硒的富硒酵母)、存在于其中和/或从中衍生的含硒化合物的组合物，和使用所述组合物以增强受试者中线粒体活性和功能(例如，在骨骼肌和肝中)的方法(例如，作为对糖尿病、肥胖症和相关病症的疗效性和/或预防性治疗)。性治疗)。性治疗)。

【技术实现步骤摘要】
含硒组合物及其治疗和预防与线粒体功能障碍有关的疾病或病症的应用
[0001]相关申请的交叉参照本申请作为PCT国际专利申请于2014年3月14日提交并要求2013年3月15日提交的美国专利申请系列号61/788,133的优先权，其公开的内容通过引用以其全文结合到本文中。
[0002]本申请的领域本申请涉及含硒的组合物(例如，富硒酵母和含硒化合物)和使用所述组合物治疗线粒体功能障碍的方法。特别是，本申请提供包含富硒酵母(例如，含有2%或更少无机硒的富硒酵母)、存在于其中和/或从中衍生的含硒化合物的组合物，和使用所述组合物治疗与线粒体功能障碍有关的疾病和病症的方法。
[0003]本申请的背景称为线粒体的细胞器是高级生物的细胞的主要能量来源。线粒体提供对大量的细胞呼吸、氧化和代谢过程的直接和间接的生物化学调节作用。这些包括电子传递链(ETC)活性，这驱动氧化磷酸化，以产生三磷酸腺苷(ATP)形式的代谢能量，这也成为细胞内钙稳态中中枢线粒体作用的基础。
[0004]线粒体呼吸发生在内部线粒体膜上并经电子流通过电子传递系统而实现，所述系统含有4个复合物(复合物I、II、III和IV)，伴有一个另外的用作ATP合成(ATP合酶)的位点的复合物(复合物V)。任何复合物的活性受损或减弱中断电子流并可引起线粒体呼吸功能障碍(见例如，Schildgen等, Exp Hematol 2011; 39: 666
‑
67510,11; Arthur等, Mol Neurodegener 2009; 4:37)。线粒体代谢功能障碍的分析可以通过氧电极分析监测(见例如，Chance和Williams, J Biol Chem 1955; 217: 383
‑
393)。分析使得对线粒体呼吸功能的深刻理解成为可能。线粒体呼吸功能异常(例如，导致细胞死亡，活性氧物质产生，增加的氧化DNA损害，增加的自我吞噬，线粒体膜电位损失(例如，经由异常的复合物I表达和/或活性)和伴随的降低的ATP生产)和多种疾病和病症(例如，糖尿病、肥胖症、老年相关性神经退行性疾病包括阿尔茨海默氏病、中风、胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等)之间的关系已被广泛证明(见例如，Miquel等, Exp Gerontol 1980; 15:575
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591; McLean等, Pharmacol Rev 2004; 56:163
‑
184; Kujoth等, Science 2005; 309:481
‑
484; Guarente, Cell 2008; 132:171
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176; Lopez
‑
Lluch等, Exp Gerontol 2008; 43:813
‑
819; Shigenaga等, Proc Natl Acad Sci U S A 1994; 91:10771
‑
10778; Schaefer等, Biochim Biophys Acta 2004; 1659:115
‑
120)。
[0005]本申请概述本申请涉及含硒(例如，富硒酵母和由此获得或衍生的含硒化合物)的组合物和使用所述组合物治疗线粒体功能障碍的方法。特别是，本申请提供包含富硒酵母(例如，含有2%或更少无机硒的富硒酵母)、存在于其中和/或从中衍生的含硒化合物的组合物，和使用所述组合物治疗与线粒体功能异常有关的疾病和病症的方法。
[0006]因此，在一些实施方案中，本申请提供一种包含分离的含硒化合物的组合物，其中
含硒化合物选自2,3
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DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
半胱氨酸、N
‑
乙酰硒代半胱氨酸
‑
硒代同型半胱氨酸、甲基硫代硒代谷胱甘肽、2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
硒代半胱氨酸、2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
半胱氨酰甘氨酸、2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
硒代同型半胱氨酸、2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
硒代同型半胱氨酸、2,3
‑
DHP
‑
硒代同型半胱氨酸
‑
半胱氨酰甘氨酸、硒代甲基
‑
硒代谷胱甘肽、硒代谷胱甘肽
‑
半胱氨酸、谷胱甘肽
‑
硒代同型半胱氨酸、2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
γ
‑
谷氨酰基半胱氨酸、二
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸、N
‑
乙酰基半胱氨酸
‑
硒代谷胱甘肽、硒代谷胱甘肽
‑
硒代半胱氨酸、2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸
‑
2,3 DHP硒代同型半胱氨酸、谷胱甘肽
‑
N
‑
乙酰硒代同型半胱氨酸、谷胱甘肽
‑
硒代半胱氨酰甘氨酸、γ
‑
谷氨酰基硒代半胱氨酸
‑
γ
‑
谷氨酰基半胱氨酸、γ
‑
谷氨酰基半胱氨酸
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸、谷胱甘肽
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸、谷胱甘肽
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代同型半胱氨酸、二
‑
γ
‑
谷氨酰基硒代半胱氨酸、硒代谷胱甘肽
‑
γ
‑
谷氨酰基半胱氨酸、硒代谷胱甘肽
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸、硒代谷胱甘肽
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代同型半胱氨酸、硒代谷胱甘肽
‑
硫代
‑
2,3
‑
DHP
‑
硒代半胱氨酸、硒代谷胱甘肽
‑
γ
‑
谷氨酰基硒代半胱氨酸、硒代谷胱甘肽
‑
谷胱甘肽、硒代二谷胱甘肽、二
‑
硒代谷胱甘肽、硫代
‑
二硒代谷胱甘肽、甲基脱氢同型半胱氨酸、硒代甲硫氨酸、硒代高羊毛氨酸、N
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乙酰硒代胱硫醚、去羟基5'
‑
甲基硒代腺苷、N
‑
乙酰基半胱氨酸
‑
硒代同型半胱氨酸、2,3
‑
DHP
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.组合物在制备用于增加受试者的细胞中线粒体功能的药物中的用途，所述组合物包含选自分离的5'甲基硒代腺苷、硒代腺苷基同型半胱氨酸、亮氨酰基
‑
缬氨酰基
‑
硒代甲硫氨酰基
‑
精氨酸或其组合的化合物。2.权利要求1的用途，其中所述组合物以每天25
‑
800 μg的硒的剂量给予所述受试者。3.权利要求1的用途，所述组合物还包含选自以下的分离的化合物：硒代(羟基)
‑
硒吩
‑
(3'
‑
脱氧
‑
腺苷)、N
‑
乙酰半胱氨酸
‑
硒代同型半胱氨酸、烯丙基硒代腺苷基同型半胱氨酸、硒代
‑
羟基腺苷基同型半胱氨酸、硒代腺苷、硒代
‑
腺苷基
...

【专利技术属性】
技术研发人员：R鲍威尔，C伊根，A伊安尼库里斯，兰子鉴，肖日进，LC杰克逊，S奎亚特科夫斯基，
申请(专利权)人：全技术公司，
类型：发明
国别省市：