一种防治饱和脂肪酸诱导的代谢综合征的药物制造技术

本发明专利技术提供了一种防治饱和脂肪酸诱导的代谢综合征的药物。本发明专利技术通过实验证明，2

【技术实现步骤摘要】
一种防治饱和脂肪酸诱导的代谢综合征的药物

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[0001]本专利技术涉及一种防治饱和脂肪酸诱导的代谢综合征的药物。

技术介绍
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[0002]因摄入脂肪过多造成的血脂增高，引起诸如脂肪肝、高血糖、高胰岛素血症、高血压、糖耐量下降、胰岛素抵抗以及肥胖等病理改变，统称为代谢综合症。研究表明，血液中饱和脂肪酸浓度增高是引起代谢综合症的主要元凶。
[0003]内质网是细胞内重要细胞器，可参与蛋白质的折叠与修饰。饱和脂肪酸会诱发组织细胞发生内质网应激(即内质网正常功能紊乱)，引起组织慢性炎症反应、胰岛素抵抗以及细胞凋亡等病理损伤。因此，内质网应激在代谢综合症的发病过程中处于关键核心地位(Ozcan,U.,et al.Science.2004)。已知活化内质网膜上的三个跨膜蛋白激活下游标记物ATF4以及CHOP，进而促进分子伴侣的合成，能够恢复内质网的内稳态，缓解内质网应激(Maurel,M.,et al.Am J Physiol Cell Physiol.2013)。
[0004]因此，抑制饱和脂肪酸诱导的内质网应激表达的化合物，或者可以抑制饱和脂肪酸诱导的病理损伤的物质，可以制备用于预防和治疗高脂饮食引起的代谢综合症的药物。
[0005]棕榈酸常被用于诱导内质网应激研究饱和脂肪酸对细胞的损伤研究。
[0006]但迄今为止，未见有关2
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溴十六烷酸对饱和脂肪酸诱导的内质网应激及其病理损伤作用的报道。

技术实现思路
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[0007]本专利技术的目的是提供一种抑制饱和脂肪酸诱导的内质网应激、炎性反应、凋亡和胰岛素抵抗等代谢综合征的药物。
[0008]本专利技术首次发现，2
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溴十六烷酸能够达到上述专利技术目的。
[0009]2‑
溴十六烷酸(式I)是已知化学结构的化合物，英文名2
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bromohexadecanoic acid，分子式CH3(CH2)
13
CH(Br)CO2H，CAS登录号18263
‑
25
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7。
[0010][0011]本专利技术用以下四个实验充分证实了2
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溴十六烷酸的上述新功能。四个实验均采用了国际公认的饱和脂肪酸处理模型、实验方法和检验标准：
[0012]1、2
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溴十六烷酸可以减轻饱和脂肪酸诱导的内质网应激
[0013]为验证2
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溴十六烷酸对饱和脂肪酸诱导的内质网应激的抑制效应，我们体外培养成肌细胞系C2C12，诱导形成成熟肌管后，分为对照组、棕榈酸(作用浓度为500μM)单独处理组、2
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溴十六烷酸(作用浓度为500μM)单独处理组、棕榈酸及2
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溴十六烷酸合并处理组；处
理肌管12小时后，收集细胞样本提取蛋白质，利用Western blot方法分析了2
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溴十六烷酸对内质网应激标志性蛋白ATF4及CHOP表达的影响。
[0014]实验结果表明，对照组肌管内ATF4及CHOP表达非常低，棕榈酸处理12小时后诱导肌管内ATF4及CHOP表达急剧增加，说明诱导了明显的内质网应激反应；2
‑
溴十六烷酸与棕榈酸同时处理时，可以明显抑制棕榈酸诱导的ATF4及CHOP表达的增加幅度，具有显著抑制棕榈酸诱导的内质网应激反应的作用。
[0015]详见实验一。
[0016]2、2
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溴十六烷酸可以减轻饱和脂肪酸诱导的炎性反应
[0017]为验证2
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溴十六烷酸对饱和脂肪酸诱导的炎性反应，我们体外培养成肌细胞系C2C12，诱导形成成熟肌管后，收集对照组、棕榈酸(作用浓度为500μM)单独处理组、2
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溴十六烷酸(作用浓度为500μM)单独处理组、棕榈酸及2
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溴十六烷酸合并处理组蛋白质，利用Western blot方法分析了2
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溴十六烷酸对炎性反应标志物TNF
‑
alpha及IL
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6表达的影响。
[0018]实验结果表明，对照组肌管内TNF
‑
alpha表达较低，棕榈酸处理12小时后诱导肌管内TNF
‑
alpha及IL
‑
6表达急剧增加，说明诱导了明显的炎性反应；2
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溴十六烷酸与棕榈酸同时处理时，可以明显抑制棕榈酸诱导的TNF
‑
alpha及IL
‑
6表达的增加幅度，具有显著抑制棕榈酸诱导的炎性反应的作用。
[0019]详见实验二。
[0020]3、2
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溴十六烷酸可以减轻饱和脂肪酸诱导的细胞凋亡
[0021]为验证2
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溴十六烷酸对饱和脂肪酸诱导的细胞凋亡，我们体外培养成肌细胞系C2C12，诱导形成成熟肌管后，收集对照组、棕榈酸(作用浓度为500μM)单独处理组、2
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溴十六烷酸(作用浓度为500μM)单独处理组、棕榈酸及2
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溴十六烷酸合并处理组蛋白质，利用Western blot方法分析了2
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溴十六烷酸对细胞凋亡标记物Caspase 3剪切体表达的影响。
[0022]实验结果表明，对照组肌管内几乎不表达Caspase 3剪切体，棕榈酸处理12小时后诱导肌管内Caspase 3剪切体表达增加，说明诱导了明显的细胞凋亡；2
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溴十六烷酸与棕榈酸同时处理时，可以明显抑制棕榈酸诱导的Caspase 3剪切体的增加幅度，具有显著棕榈酸诱导的细胞凋亡的作用。
[0023]详见实验三。
[0024]4、2
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溴十六烷酸可以减轻饱和脂肪酸诱导的胰岛素抵抗
[0025]为验证2
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溴十六烷酸对饱和脂肪酸诱导的细胞凋亡，我们体外培养成肌细胞系C2C12，诱导形成成熟肌管后，收集经胰岛素处理或不处理对照组、棕榈酸(作用浓度为500μM)单独处理组、2
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溴十六烷酸(作用浓度为500μM)单独处理组、棕榈酸及2
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溴十六烷酸合并处理组蛋白质，利用Western blot方法分析了2
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溴十六烷酸对胰岛素诱导的下游磷酸化AKT表达的影响。
[0026]实验结果表明，对照组细胞胰岛素处理后磷酸化AKT迅速增多，而棕榈酸处理细胞经胰岛素处理后磷酸化AKT增加幅度显著降低，说明诱导了明显的胰岛素抵抗；2
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溴十六烷酸与棕榈酸同时处理时，可以明显增加胰岛素处理后磷酸化AKT的表达水平，具有显著逆转棕榈酸诱导的胰岛素抵抗的作用。
[0027]详见实验四。
[0028]本专利技术的有益效果：
[0029]本专利技术通过实验首次发现和证实，2
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溴十六烷酸具有以下作用：
[0030]1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.2
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溴十六烷酸在制备预防和治疗饱和脂肪酸诱导的病理损伤药物中的应用。2.权利要求1所述的应用，所述饱和脂肪酸诱导的病理损伤是内质网应激。3.权利要求1所述的应用，所述饱和脂肪酸诱导的病理损伤是炎性反应(TNF
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α)增强。4.权利要求1所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：王璐，张鹏，
申请(专利权)人：张鹏，
类型：发明
国别省市：