使用新型芳香异戊二烯基转移酶生物合成大麻素前体制造技术

一种通过使底物和香叶基焦磷酸或焦磷酸法尼酯与NphB直系同源物接触来生产大麻素前体的方法。NphB直系同源物来自大麻以外的生物体，所述底物可以是2,4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用新型芳香异戊二烯基转移酶生物合成大麻素前体

技术介绍

[0001]链霉菌(Streptomyces sp.)菌株CL190中芳香异戊二烯基转移酶(NphB)的结构和功能已明确。见Kumano等人，Bioorg.Med.Chem.2008,16(17):8117
‑
26。之前的研究报告见Zirpel等人，J.Biotechnol.2017,259:204
‑
212，其表明NphB能够利用与来自大麻植物的膜结合型香叶基焦磷酸:二羟基戊基苯甲酸香叶基转移酶(geranylpyrophosphate:olivetolate geranyltransferase)相同的底物形成大麻素前体大麻萜酚酸(CBGA)。
[0002]众所周知，CBGA是大麻植物中发现的大麻素生物合成途径的第一个分支点，野生型NphB可以制备CBGA以及一种O
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异戊烯化副产物，即2
‑
O
‑
香叶基橄榄酸。
[0003]仍亟需合成已知的大麻素前体和具有特异性及高产率的新型大麻素前体的酶与方法。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种生产大麻素前体的方法，所述方法包括使底物和选自香叶基焦磷酸和焦磷酸法尼酯的焦磷酸盐与NphB直系同源物接触，其中所述底物是2,4
‑
二羟基
‑6‑
戊基苯甲酸(橄榄酸)或2,4
‑
二羟基
‑6‑
丙基苯甲酸，并且所述NphB直系同源物来自除大麻以外的生物体。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述底物是橄榄酸，所述焦磷酸盐是香叶基焦磷酸，并且所述大麻素前体通过LC/MS分析确定具有359.22的质荷比和超过6.1分钟的保留时间。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述NphB直系同源物来自玫瑰色链霉菌亚种oscitans、红色链霉菌、肉桂地链霉菌、杯状曲霉、土曲霉、克拉里黄梭菌、巴西诺卡氏菌和未培养细菌esnapd16.1。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述NphB直系同源物是在解脂耶氏酵母中产生的重组酶。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述NphB直系同源物来自玫瑰色链霉菌亚种oscitans、红色链霉菌、肉桂地链霉菌、杯状曲霉、土曲霉、克拉里黄梭菌、巴西诺卡氏菌和未培养细菌esnapd16.1。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述NphB直系同源物是在解脂耶氏酵母中产生的重组酶。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述NphB直系同源物具有SEQ ID NO:1
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8中任一个的氨基酸序列...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴珮如，林杰翰，林艳平，姚文山，
申请(专利权)人：新加坡国立大学，
类型：发明
国别省市：