Ludartin衍生物和其药物组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供结构式（I）所示ludartin衍生物1

【技术实现步骤摘要】
Ludartin衍生物和其药物组合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体涉及到ludartin衍生物(1
‑
26)，以其为有效成分的药物组合物，其制备方法以及该类衍生物及其药物组合物在制备抗肝癌药物中的应用。

技术介绍

[0002]肝癌分为原发性和继发性两大类，是全球性疾病，2020年全球新增患者为90.5万，死亡人数达83万，而且发病率不断升高，预计到2025年将超过100万。肝细胞癌约占原发性肝癌的90％，发病原因复杂，受较多因素影响，包括非酒精性脂肪肝，乙型肝炎，血色素沉着或原发性胆管炎引起的肝硬化等原因。目前已经上市的用于治疗肝癌的药物有络氨酸激酶抑制剂索拉菲尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单抗及PD
‑
1抑制剂帕博利珠单抗和纳武利尤单抗。最近，国家药品监督管理局批准了阿可拉定用于肝细胞癌的治疗。治疗肝癌的药物取得了巨大的进展，但存在毒副作用明显，不耐受，价格昂贵等缺点，仍需开发新型的抗肝癌药物。天然产物及其衍生物以其多样的结构和生物活性在新药研发中发挥着重要的作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构式(I)所示的ludartin衍生物1
‑
26或其药用盐，2.根据权利要求1所述的ludartin衍生物1
‑
26或其药用盐，其特征在于所述的药用盐是指药学上可接受的盐，包括与有机酸或无机酸形成的盐，所述的有机酸为柠檬酸、马来酸、富马酸，所述的无机酸为盐酸、硫酸、磷酸。3.权利要求1所述的式(I)ludartin衍生物1
‑
26或其药用盐在制备抗肝癌药物中的应用。
4.权利要求1所述的式(I)ludartin衍生物1
‑
26的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：化合物1
‑
2的制备：以甲醇为溶剂，ludartin在浓硫酸作用下制备得到化合物1，ludartin在适当的氟化试剂作用下环氧开环制备得到化合物2，所述适当的氟化试剂包括氢氟酸及其盐或三氟化硼乙醚；化合物3
‑
26的制备：以ludartin为原料，在高氯酸水溶液作用下环氧开环得到ludartin二醇衍生物，二醇在甲酸作用下，制备得到化合物3；二醇在乙酸酐、4
‑
二甲氨基吡啶作用下，制备得到化合物4；二醇在适当缩合试剂作下与相应的酸经酯化缩合，得到化合物5
‑
18,20
‑
21,23和25
‑
26，所述适当的缩合试剂为N,N'
‑
二环己基碳二亚胺或N,N'
‑
二异丙基碳二亚胺或1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐；马来酸酐与二甲胺在碱性条件下发生酰胺化反应后与二醇经酯化缩合制备得到化合物19；二醇与4
‑
(叔丁氧羰基氨基)苯甲酸经酯化缩合后在酸性条件下脱除叔丁氧羰基，再与反式
‑4‑
二...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈纪军，李天泽，孙金金，王金平，马云保，黄晓燕，耿长安，胡敬，张雪梅，
申请(专利权)人：中国科学院昆明植物研究所，
类型：发明
国别省市：