一种碘促进氧化法制备4-碘代N-芳基吡唑类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种碘促进氧化法制备4

【技术实现步骤摘要】
一种碘促进氧化法制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别是涉及一种碘促进氧化法制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法。

技术介绍

[0002]目前，超过半数的化合物及药物属于杂环化合物。吡唑是一类重要的五元含氮杂环化合物，广泛存在于天然产物和生物活性分子中，是新药研发中构筑生物活性化合物的重要砌块，同时也是生物碱天然产物全合成中的重要的骨架单元。N
‑
芳基吡唑作为其中重要的组成部分，一直以来都是研究的热点，在此结构基础上进行衍生，得到的新化合物将可能体现不同的生物活性，有利于农药或者医药先导的发现。例如，农药氟虫腈，由拜耳公司发现，具有杀虫谱广，能防治蔬菜、水稻和棉花等鳞翅目害虫，有杀螨活性，许多国内外公司以氟虫腈结构为先导，创制并成功上市了多个高效杀虫活性的衍生物；药物塞来昔布(Celebrex)，是用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛。
[0003]目前已经开发出许多用于合成N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其中最常见的合成策略是：通过N
‑
芳基肼与1，3
‑
二羰基化合物或其类似物的环缩合反应得到。因而发展一种原料廉价易得、步骤简单、操作方便，条件温和、效率高的吡唑类化合物一直以来，是有机化学及药学工作者所关注的热点。因此，通过N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮的脱氢芳构化/碘代的方法，来合成吡唑衍生物的方法仍然是具有相当的意义与价值。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产率高，适合于大量制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种碘促进氧化法制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，包括以下步骤：以N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反应溶剂，碘为催化剂和碘代试剂，于100
‑
120℃加热的反应条件下，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化/碘代串联，制得4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物。
[0007]进一步地，所述N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R1＝H、2
‑
Me、2
‑
Cl、2，4
‑
Cl、3
‑
Cl、3
‑
Br、3
‑
OMe、4
‑
Me、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
Br或4
‑
CF3；R2＝H或Ph；
[0008][0009]进一步地，所述4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的结构式见式2，式2中R1＝H、2
‑
Me、2
‑
Cl、2，4
‑
Cl、3
‑
Cl、3
‑
Br、3
‑
OMe、4
‑
Me、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
Br或4
‑
CF3；R2＝H或Ph；
[0010][0011]进一步地，反应时间为18
‑
24h。
[0012]进一步地，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物与碘的质量比为(32.4
‑
48.0)：55.8。
[0013]进一步地，反应在空气氛围下进行。
[0014]进一步地，于100
‑
120℃反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离的过程。
[0015]进一步地，反应结束后，冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠水溶液、乙酸乙酯(体积比1：1)，萃取3次，取有机层溶液，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，然后将粗产物经柱层析分离(洗脱剂，石油醚：乙酸乙酯＝5：1，体积比)，得到N
‑
芳基吡唑类化合物。
[0016]本专利技术以N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物为初始原料(0.20mmol，32.4mg
‑
48.0mg)，然后加入二甲基亚砜溶剂溶解，碘为催化剂和碘代试剂，于100
‑
120℃温度下，在空气的反应条件下，反应18
‑
24小时(薄层层析色谱监测)，冷却至室温，然后加入水，乙酸乙酯(体积比1：1)萃取3次，取有机层溶液，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，然后将粗产物经柱层析分离(洗脱剂，石油醚：乙酸乙酯)，得到N
‑
芳基吡唑类化合物(收率28％
‑
88％)。本专利技术具有原料廉价易得，反应条件温和，官能团兼容性较好，操作步骤和后处理过程简单，效率较高；反应无需任何过渡金属催化剂等复杂反应条件的特点，避免了药用生物活性分子引入有害的金属杂质对药品的污染；同时通过芳构化/碘代反应在吡唑环上引入了碘原子，产物能够进一步应用于金属催化的偶联反应以及卤素/金属交换反应，易于衍生化，合成具有结构多样化的N
‑
芳基吡唑类化合物，为相关分子的药物化学及生物活性研究，提供了研究基础。
[0017]本专利技术制备得到的4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物可以应用于药物中间体的合成。
[0018]本专利技术公开了以下技术效果：
[0019]1.该反应条件温和、无需过渡金属催化剂，反应在100
‑
120℃条件下进行，操作简单，有利于大量制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物。
[0020]2.该反应具有较好的原子经济性，产物收率高。
[0021]3.该反应底物范围广，官能团兼容性强。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1为本专利技术制备方法的合成路线图；
[0024]图2为实施例1中4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物2a的合成路线图；
[0025]图3为实施例2中4
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘促进氧化法制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：以N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜为反应溶剂，碘为催化剂和碘代试剂，于100
‑
120℃加热的反应条件下，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化/碘代串联，制得4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物。2.根据权利要求1所述一种碘促进氧化法制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R1＝H、2
‑
Me、2
‑
Cl、2，4
‑
Cl、3
‑
Cl、3
‑
Br、3
‑
OMe、4
‑
Me、4
‑
F、4
‑
Cl、4
‑
Br或4
‑
CF3；R2＝H或Ph；3.根据权利要求1所述一种碘促进氧化法制备4
‑
碘代N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述4
‑
碘代...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈先福，李登科，彭天凤，申向，刘腾，
申请(专利权)人：曲靖师范学院，
类型：发明
国别省市：