气道中的防静电材料用于热气溶胶凝结方法的用途技术

本公开教导了气道中的防静电材料用于热气溶胶产生装置的用途。本公开教导了防静电材料用于在气溶胶产生期间易于带电的任何药物的药物递送的用途。的药物递送的用途。

【技术实现步骤摘要】
气道中的防静电材料用于热气溶胶凝结方法的用途
[0001]本申请为申请日为2016年3月9日、申请号为201680027355.7、专利技术名称为“气道中的防静电材料用于热气溶胶凝结方法的用途”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及用于通过吸入途径递送气溶胶的装置中利用的材料。具体地，本专利技术涉及防静电材料在用于制备用于吸入疗法中的含有活性药物的气溶胶的装置中的用途。

技术介绍

[0003]目前，存在许多批准的用于吸入递送药物的装置，包括干粉吸入器、喷雾器和加压计量剂量吸入器。然而，通过装置产生的气溶胶通常含有赋形剂。
[0004]药物薄膜在最高达600℃的温度下在小于500毫秒内在气流中的快速气化可产生具有高产率和高纯度的药物气溶胶，并伴随最小程度的药物降解。凝结药物气溶胶可用于使用吸入医学装置有效地肺部递送药物。已证明其中沉积于金属基底上的药物薄膜通过电阻加热而气化的装置和方法。包括处于包装内的能够经历放热的金属氧化
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还原反应的燃料的基于化学的热包装也可以用于产生能够使薄膜气化以产生高纯度气溶胶的快速热脉冲，例如公开于在2004年5月20日申请的标题为“Self
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Contained heatingUnit and Drug
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Supply Unit Employing Same”的美国申请号10/850,895，和 2004年5月20日申请的标题为“Percussively Ignited or Electrically IgnitedSelf
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Contained Heating Unit and Drug Supply Unit Employing Same”的美国申请号10/851,883中，其两者的均以其整体通过引用并入本文。这些装置和方法适于可以以物理上和化学上稳定的固体的形式沉积的化合物。
[0005]来自MDI和DPI的气溶胶通常是高度带电的，这可导致不一致的气溶胶输出并且潜在地影响治疗效果。例如，Pi
é
rart等人发现由于电荷，在MDI 间隔物中的气溶胶颗粒损失～14％。可能影响吸入器药物输出的一个因素是带电药物气溶胶颗粒和气溶胶周围的装置组件之间的静电相互作用。
[0006]本文公开的实施方案涉及克服上述问题中的一个或多个。

技术实现思路

[0007]本公开教导了气道中的防静电材料用于热气溶胶产生装置的用途。本公开教导了防静电材料用于在气溶胶产生期间易于带电的任何药物(例如阿普唑仑)的药物递送的用途。本公开的许多可能的实施方案包括防静电气道材料以及用于气道的涂层。本公开教导了金属化气道(通过用导电金属例如不锈钢/铜/铜/不锈钢涂覆气道的内壁或通过将金属带(如铜)施加至气道的内壁和外壁而制成)，在默认气道上使用防静电喷雾(例如Staticide品牌)，以及使用防静电塑料(例如Permastat或Permastat plus品牌)作为气道材料。
[0008]本公开教导了使用热气溶胶凝结法形成的药物气溶胶。在该技术的一个实施方案
中涉及放置在气道内的药物涂覆的基底。对于某些药物，例如阿普唑仑，形成的气溶胶可具有在气道上可变地沉积的趋势，导致降低和不一致的发射剂量。某些药物在某些条件下气化后会形成带电荷的气溶胶。带电荷的气溶胶可通过静电吸引沉积在气道上。本公开教导了使用防静电处理来减少气溶胶带电和气道沉积。
[0009]本公开教导了用于提供药物的吸入递送的方法和装置，其中与在气道中不使用防静电材料的通过热气溶胶凝结形成的药物气溶胶的发射剂量相比，在气道中使用防静电材料的通过热气溶胶凝结形成的药物气溶胶的发射剂量得到更一致的给药。使用防静电材料显著减少了气道上沉积的药物气溶胶的量。使用防静电材料减少气溶胶上的电荷。所述方法和装置实现了特征在于在气化后形成带电气溶胶的药物的药物递送。
具体实施方式
[0010]如本文所定义，当在整个说明书中引用以下术语时，它们应具有以下含义。
[0011]给定颗粒的“空气动力学直径”指具有与给定颗粒相同的沉降速率的密度为1g/ml(水的密度)的球形液滴的直径。
[0012]“气溶胶”指悬浮于气体中的固体或液体颗粒的集合。
[0013]“气溶胶质量浓度”指每单位体积气溶胶的颗粒状物质的质量。
[0014]防静电材料包括，但不限于，防静电气道材料以及用于气道的涂层。这些防静电材料包括金属化气道(通过用导电金属例如不锈钢/铜/铜/不锈钢涂覆气道的内壁和/或通过将金属带(如铜)施加至气道的内壁和外壁而制成)，在默认气道上使用防静电喷雾(例如Staticide品牌)，和/或使用防静电塑料(例如Permastat或Permastat plus品牌)作为气道材料。具有防静电性质的材料包括在本公开中。
[0015]“凝结气溶胶”指已通过组合物的气化和随后的蒸汽冷却而使得蒸汽凝结以形成颗粒而形成的气溶胶。
[0016]“分解指数”指衍生自测定的数字。所述数字通过从1减去作为份数表示的产生的气溶胶的纯度而确定。
[0017]“药物”指在病况的预防、诊断、缓解、治疗或治愈中使用的任何物质。所述物质优选地为适于热蒸汽递送的形式，例如酯、游离酸或游离碱形式。术语“药物”、“化合物”和“药剂”在本文可互换地使用。如在整个说明书中所描述，术语药物包括烟碱和间水杨酸烟碱。
[0018]“药物组合物”指仅包含纯药物、两种或更多种药物的组合、或者一种或多种药物与其他组分的组合。其他组分可以包括例如药学上可接受的赋形剂、载体和表面活性剂。
[0019]“药物降解产物”或“热降解产物”可互换地使用，并且指任何副产物，其由加热药物而获得并且不是产生疗效的原因。
[0020]“供药制品”或“供药单元”可互换地使用，并且指其表面的至少一部分覆盖有一种或多种药物组合物的基底。本专利技术的供药制品还可以不含其他元件，例如但不限于加热元件。
[0021]“药物降解产物分数”指气溶胶颗粒中存在的药物降解产物的量除以气溶胶中存在的药物加上药物降解产物的量，即，(气溶胶中存在的所有药物降解产物的总量)/((气溶胶中存在的药物的量)+(气溶胶中存在的所有药物降解产物的总量))。本文使用的术语“药物降解产物百分比”指药物降解产物分数乘以100％，其中气溶胶的“纯度”指100％减去药
物降解产物百分比。
[0022]“热稳定药物”指当从0.05μm至20μm的一些厚度的膜气化时TSR≥9 的药物。
[0023]气溶胶的“质量中值空气动力学直径”或“MMAD”指以下空气动力学直径：气溶胶的一半颗粒质量由空气动力学直径大于MMAD的颗粒贡献且颗粒的一半具有小于MMAD的空气动力学直径。
[0024]“数浓度(number concentration)”指每单位体积气溶胶的颗粒数。
[0025]本文使用的关于气溶胶纯度的“纯度”指药物组合物在气溶胶中的分数/ 药物组本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于递送包含阿普唑仑的凝结气溶胶的装置，其中所述装置包含：外壳；和气道，其中气道外壳包含防静电材料。2.权利要求1的装置，其中所述防静电材料涂覆在所述气道的内壁上。3.权利要求2的装置，其中所述防静电材料包括金属化气道，且所述气道的内壁涂覆导电金属。4.权利要求3的装置，其中所述导电金属包括不锈钢/铜/铜/不锈钢。5.权利要求1的装置，其中所述防静电材料包括施加至所述气道的内壁和外壁的金属带。6.权利要求1的装置，其中所述防静电材料包括施加至默认气道上的防静电喷雾。7.权利要求1的装置，其中所述防静电材料包括作为气道材料施加的防静电塑料。8.权利要求1的装置，其中所述装置包括涂覆在固体支持物上的阿普唑仑膜。9.权利要求8的装置，其中所述固体支持物选自金属箔、光滑的金属表面和无孔陶瓷。10.权利要求1的装置，其中所述阿普唑仑气溶胶不包含溶剂和抛射剂。11.权利要求10的装置，其中所述阿普唑仑气溶胶基本上为纯药物，不包含任何溶剂、抛射剂或赋性剂。12.权利要求7的装置，其中所述防静电塑料的表面电阻率为约1E9ohm/sq至约1E11ohm/sq。13.权利要求11的装置，其中所述防静电材料为防静电塑料，所述防静电塑料的表面电阻率为约1E9ohm/sq至约1E11ohm/sq。14.权利要求7的装置，其中所述防静电材料为防静电塑料，所述防静电塑料的表面电阻率为约1E11ohm/sq。15.权利要求11的装置，其中所述防静电材料为防静电塑料，所述防静电塑料的表面电阻率为约1E11ohm/sq。16.用于在药物递送装置中通过吸入向患者产生包含阿普唑仑的药物凝结气溶胶的方法，其中所述凝结气溶胶通过如下形成：在固体支持物上加热含有阿普唑仑的薄层，以产生药物的蒸气，且凝结所述蒸气以形成特征为小于10重量％的阿普唑仑药物降解产物和小于5微米的MMAD的凝结气溶胶；其中所述药物递送装置中的气道包含防静...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：艾利斯达医药品公司，
类型：发明
国别省市：