一种抗体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗体及其应用，所述抗体包含SEQ ID NO.1的HCDR1、SEQ ID NO.2的HCDR2和SEQ ID NO.3的HCDR3，与SEQ ID NO.9的LCDR1、SEQ ID NO.10的LCDR2和SEQ ID NO.11的LCDR3；所述抗体具有较高的亲和力。所述抗体具有较高的亲和力。所述抗体具有较高的亲和力。

【技术实现步骤摘要】
一种抗体及其应用


[0001]本专利技术属于细胞生物技术、免疫学领域，涉及一种抗体及其应用，具体的涉及一种抗CD38的抗体及其应用。

技术介绍

[0002]人CD38蛋白的编码基因定位在4号染色体，基因包含8个外显子和7个内含子，其中最大的外显子1，编码胞内和跨膜区域以及胞外近膜端33个氨基酸序列(Van de Stadt LA,de Koning MH,van de Stadt RJ,et a1.Development of the anticitrullinated protein antibodyrepertoire prior to the onset of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum.2011；63(11):3226
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3233.)。启动子区域5'
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UTR缺乏经典的TATA盒和CpG岛区域。一段高GC含量区可能是CD38的启动子区，调节CD38的表达。启动子区域存在与免疫相关的转录因子结合位点。如:T细胞转录因子1，白介素
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6核因子。内含子5
’
端含有视黄酸反应元件和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)。引物延伸分析试验表明，可在多位点启动CD38的转录(Nata K，Takamura T,Karasawa T,et al.Human gene encoding CD38(ADP
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ribosyl cyclase/cyclic ADP
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ribose hydrolase):organization,nucleotide sequence and alternative splicing.Gene.1997；186(2):285
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292.)。
[0003]CD38分子可以催化环腺苷二磷酸核糖(cADPR,cyclic ADP
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ribose)的合成和降解，通过作用于ryanodine受体(RyRs)参与细胞内钙离子信号传递。它是一种具有酶催化功能、受体功能、信号传导功能等独特生物学特性的跨膜糖蛋白，广泛表达于免疫细胞及各个组织中，参与T、B淋巴细胞及NK细胞的信号传导、调节细胞生长和分化增殖、诱导细胞因子的产生，是淋巴细胞激活状态的特异标志(QuaronaV,Zaccare11oG，Chi11emiA,et al.CD38 and CD157:a Long Journey from activation markers to multifunctional molecules.International Clinical Cytometry Society.2013；84(4):207
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217.)。基因敲除小鼠实验证明，CD38缺失将导致小鼠出现免疫系统损害、代谢紊乱等一系列生理变化。近年来研究发现CD38可能参与了多种自身免疫性疾病的发病过程(Partida
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SanchezS,Rivero
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Naval,Shi GSet a1.CD38:an ecto enzyme at the crossroads of innate and adapive immune responses.Adv Exp Med Biol.2007；590:171
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183.)。因此，研发新的抗CD38的抗体对于实现CD38阳性疾病的检测和治疗具有重要的作用。

技术实现思路

[0004]为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种抗CD38的抗体，所述抗体具有较高的结合CD38的活性。
[0005]本专利技术的第一方面提供了一种抗CD38的单克隆抗体，所述单克隆抗体包含：
[0006]SEQ ID NO.1的HCDR1、SEQ ID NO.2的HCDR2和SEQ ID NO.3的HCDR3，与SEQ ID NO.9的LCDR1、SEQ ID NO.10的LCDR2和SEQ ID NO.11的LCDR3。
[0007]进一步，所述单克隆抗体还包含具有与SEQ ID NO.4、5、6、7所示氨基酸序列至少
90％序列一致性的重链可变区框架区HFR1、HFR2、HFR3和HFR4；以及具有与SEQ ID NO.12、13、14、15所示氨基酸序列至少90％序列一致性的轻链可变区框架区LFR1、LFR2、LFR3和LFR4。
[0008]进一步，所述单克隆抗体重链可变区具有与SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列至少90％序列一致性，优选95％序列一致性的VH，所述轻链可变区具有与SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列至少90％序列一致性，优选95％序列一致性的VL。
[0009]进一步，所述单克隆抗体的VH具有SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列；所述单克隆抗体的VL具有SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列。
[0010]进一步，所述单克隆抗体的重链亚型为IgG。
[0011]进一步，所述单克隆抗体的轻链亚型为κ。
[0012]进一步，所述单克隆抗体进一步包含重链恒定区和轻链恒定区。
[0013]本专利技术的第二方面提供了如下任一项所述的物质：
[0014]1)核酸分子，所述核酸分子编码本专利技术第一方面所述的单克隆抗体或其功能片段；
[0015]2)重组表达载体，所述重组表达载体包含1)中所述的核酸分子；
[0016]3)宿主细胞，所述宿主细胞包含2)中所述的重组表达载体；
[0017]4)药物偶联物，所述药物偶联物包含本专利技术第一方面所述的单克隆抗体或其功能片段；
[0018]5)一种检测CD38的产品，所述产品包含本专利技术第一方面所述的单克隆抗体或其功能片段；
[0019]6)一种组合物，所述组合物包含本专利技术第一方面所述的单克隆抗体或其功能片段，1)中所述的核酸分子、2)中所述的重组表达载体、3)中所述的宿主细胞。
[0020]进一步，编码HCDR1、HCDR2、HCDR3的核酸分子具有与SEQ ID NO.17、18、19所示的核苷酸序列至少90％，优选95％序列的同一性的序列；编码LCDR1、LCDR2、LCDR3的核酸分子具有与SEQ ID NO.25、26、27所示的核苷酸序列至少90％，优选95％序列的同一性的序列。
[0021]进一步，编码HCDR1、HCDR2、HCDR3的核酸分子具有SEQ ID NO.17、18、19所示的核苷酸序列；编码LCDR1、LCDR2、LCDR3的核酸分子具有SEQ ID NO.25、26、27所示的核苷酸序列。
[0022]进一步，编码重链可变区框架区HFR1、HFR2、HFR3和HFR4的核酸分子具有与SEQ ID NO.20、21、22、23所示的核苷酸序列至少90％，优选95％序列的同一性的序列；编码轻链可变区框架区LFR1、LFR2、LFR3和LFR4的核酸分子具有与SEQ 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗CD38的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体包含：SEQ ID NO.1的HCDR1、SEQ ID NO.2的HCDR2和SEQ ID NO.3的HCDR3，与SEQ ID NO.9的LCDR1、SEQ ID NO.10的LCDR2和SEQ ID NO.11的LCDR3。2.根据权利要求1所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体还包含具有与SEQ ID NO.4、5、6、7所示氨基酸序列至少90％序列一致性的重链可变区框架区HFR1、HFR2、HFR3和HFR4；以及具有与SEQ ID NO.12、13、14、15所示氨基酸序列至少90％序列一致性的轻链可变区框架区LFR1、LFR2、LFR3和LFR4。3.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体重链可变区具有与SEQ ID NO.8所示的氨基酸序列至少90％序列一致性，优选95％序列一致性的VH，所述轻链可变区具有与SEQ ID NO.16所示的氨基酸序列至少90％序列一致性，优选95％序列一致性的VL。4.根据权利要求1或2所述的单克隆抗体，其特征在于，所述单克隆抗体进一步包含重链恒定区和轻链恒定区。5.如下任一项所述的物质：1)核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1
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4任一项所述的单克隆抗体或其功能片段；2)重组表达载体，所述重组表达载体包含1)中所述的核酸分子；3)宿主细胞，所述宿主细胞包含2)中所述的重组表达载体。4)药物偶联物，所述药物偶联物包含权利要求1
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4任一项所述的单克隆抗体或其功能片段；5)一种检测CD38的产品，所述产品包含权利要求1
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4任一项所述的单克隆抗体或其功能片段；6)一种组合物，所述组合物包含权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：龚艳萍，杨敬，龚日祥，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：