4”,23-氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种4”，23

【技术实现步骤摘要】
4”,23
‑
氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化合物，尤其是一类4”，23
‑
氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法和应用，属于农作物杀虫剂。

技术介绍

[0002]阿维菌素B1组分因其优异的杀虫、杀螨性能被广泛应用于动植物害虫的防护中。近年来国内外对阿维菌素B1衍生物的研究越来越多。
[0003]国外文献对C13位置进行改造，除去齐墩果糖部分，加入其他基团，得到一系列具有杀体外寄生虫、昆虫活性的化合物，可以用于人类和动物保健以及农业中，尤其对蠕虫、恶丝虫属、无刺线虫等具有显著的杀灭活性。有文献公开了通过将阿维菌素包含C4
’
和C4”在内的多个羟基位点氧化成酮，之后通过格氏试剂得到一系列羟基、烷基、环烷基和不饱和烷基取代的阿维菌素衍生物。有通过重氮甲烷试剂在齐墩果糖或单糖基阿维菌素糖环外侧引入螺环系。有的公开了一系列经优化结构的C4”的阿维菌素B1磺酸眯类化合物。
[0004]阿维菌素B2a/B2b是近年来刚被开发出来的阿维菌素新产品，是一种优良的杀虫剂，杀虫谱与阿维菌素B1不完全相同。目前对阿维菌素B2a/B2b的探索主要集中在把阿维菌素B2a/B2b的1位酯键变酰胺键、合成阿维菌素B2a/B2b 螺缩酮裂解的衍生物等，如专利文献CN105820202A、CN105037467A。在对阿维菌素B2a/B2b进行结构改造和生测研究过程中，发现4”，23位氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，有良好的杀虫杀螨活性，不仅对鳞翅目害虫有效尤其对缨翅目的害虫有特效，拓宽了阿维菌素B2a/B2b衍生物的杀虫谱。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种4”，23
‑
氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物及其制备方法，该衍生物稳定性高，杀虫活性高，尤其对缨翅目害虫具有特效。
[0006]为实现上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案是：
[0007]一种4”，23
‑
氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，具有如式Ⅰ所示的化学结构通式，
[0008][0009]其中，R1为甲基或乙基；
[0010]R2、R3为H或
‑
CH2‑
O
‑
R4，但不同时为H；
[0011]R4为C1
‑
C4烷基、苯基或吡啶基、C1
‑
C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基。
[0012]本技术方案中式I化合物的制备方法如下：(1)如式II和式III所示的原料溶于惰性溶剂中，在一定温度下，加入特征碱，反应得到中间体，用酸调反应液至中性，水洗分层；(2)有机相中加入脱保护催化剂，脱掉保护基团，水洗分层，有机相蒸出溶剂即得到产物式I。
[0013]式II、式III结构如下所示：
[0014][0015]R4为C1
‑
C4烷基、苯基或吡啶基、C1
‑
C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基；
[0016]R5：烯丙氧基羰基或二甲基叔丁基硅基；
[0017]R6：H或R5；
[0018]R6为H时得到的是4
”‑
醚化合物或4”，23
‑
二醚化合物；R6同R5时，得到是23
‑
醚化合物；
[0019]X：卤素。
[0020]其中：步骤(1)中的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、醋酸仲丁酯、醋酸异丙酯等，加入量为原料式III重量的3
‑
5倍；
[0021]原料式II与式III的摩尔比为1.0
‑
3.0：1.0；
[0022]特征碱为四甲基乙撑二胺、三乙胺、二异丙胺等有机碱，特征碱与原料式II 的摩尔比为0.5
‑
2.0：1.0；
[0023]当原料式III中保护基团为烯丙氧基羰基时，步骤(2)中需加入甲醇或乙醇，脱保护剂为四三苯基膦钯和硼氢化钠，四三苯基膦钯、硼氢化钠与原料式III 的摩尔比为0.001
‑
0.01：0.5
‑
1.5：1.0；式III中保护基团为二甲基叔丁基硅基时，步骤(2)中的脱保护剂为氟化铵，氟化铵与式III的摩尔比为1.0
‑
3.0：1.0。
[0024]一种4”,23
‑
氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物的应用，防治农业和畜牧业中鳞翅目、鞘翅目、缨翅目害虫以及螨虫类害虫，可有效提高化合物杀虫活性，尤其对缨翅目害虫具有特效。
[0025]由于采用了上述技术方案，本专利技术取得的技术进步是：
[0026]本申请发现了阿维菌素B2a/B2b衍生物的新用途，阿维菌素B2a/B2b产品多对鳞翅目、螨类、地下害虫有防效，目前市场上杀虫杀螨的药物很多，但对缨翅目害虫如蓟马、跳甲类有效果的药物很少，本专利技术对蓟马跳甲类害虫的杀虫活性远远高于现有市售品种，发现了阿维菌素B2a/B2b类衍生物产品的新用途。可有效提高化合物杀虫活性，尤其对缨翅目害虫具有特效，活性远远好于阿维菌素B2a/B2b。
[0027]本申请专利技术了一类新结构的阿维菌素B2a/B2b化合物，拓展了阿维菌素 B2a/B2b衍生物的应用范围，使阿维菌素B2a/B2b的得到了更有效的利用。
附图说明
[0028]图1是4”,23
‑
二甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
[0029]图2是4”,23
‑
二乙氧甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
[0030]图3是4
”‑
苯氧甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
[0031]图4是4
”‑
丙氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱；
[0032]图5是4
”‑
丁氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b的核磁图谱。
具体实施方式
[0033]下面结合实施例对本专利技术做进一步详细说明：
[0034]实施例1 4”,23
‑
二甲氧基甲基醚阿维菌素B2a/B2b
[0035]5‑
烯丙氧基羰基保护的阿维菌素B2a/B2b，10g(0.01mol)，溶于50g二氯甲烷中，降温至
‑
10～0℃，加入甲氧基氯代甲烷3.22g(0.04mol)，慢慢滴加二异丙胺3.04g(0.03mol),加完后温度缓慢升温至室温，保温4h，盐酸调pH＝4
‑
5，终止反应，加水洗，分层，二氯甲烷相干燥，过滤，降温至0℃，加入10g甲醇， 0.01g四三苯基膦钯，分批加入硼氢化钠0.5g，1h后反应结束，反应液用盐酸调 pH＝5
‑
6再用液碱调pH＝7，分层除去水相，二氯甲烷相蒸出溶剂，得到4”,23
‑
二甲氧基甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4”,23
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氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：具有如式Ⅰ所示的化学结构通式；其中：R1为甲基或乙基；R2、R3为H或
‑
CH2‑
O
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R4，但不同时为H；R4为C1
‑
C4烷基、苯基或吡啶基、C1
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C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基。2.根据权利要求1所述的一种4”,23
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氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其制备方法为：(1)如式II和式III所示的原料溶于惰性溶剂中，在一定温度下，加入特征碱，反应得到中间体，用酸调反应液至中性，水洗分层；(2)有机相中加入脱保护剂，脱掉保护基团，水洗分层，有机相蒸出溶剂即得到产物式I；溶剂即得到产物式I；其中：R4：为C1
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C4烷基、苯基或吡啶基、C1
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C4烷基或卤素取代的苯基或吡啶基；R5：烯丙氧基羰基或二甲基叔丁基硅基；R6：H或R5；R6为H时得到的是4
”‑
醚化合物或4”，23
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二醚化合物；R6同R5时，得到是23
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醚化合物；
X：卤素。3.根据权利要求2所述的一种4”,23
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氧醚基取代的阿维菌素B2a/B2b衍生物，其特征在于：步骤(1)中的惰性溶剂为二氯甲烷、二...

【专利技术属性】
技术研发人员：田学芳，王博，杨泽宇，侯红欣，李立华，高永民，贾成国，
申请(专利权)人：河北威远生物化工有限公司，
类型：发明
国别省市：