一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法技术

本发明专利技术属于药物化学合成技术领域，特别涉及了一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法。本发明专利技术以1，4

【技术实现步骤摘要】
一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法


[0001]本专利技术涉及药物化学合成
，具体涉及一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法。

技术介绍

[0002]马来酸伊索拉定是一种胃粘膜保护剂，临床上常用于胃溃疡的治疗。该药服用方便，每天服用一次，是目前唯一的日服一次的胃粘膜保护剂。
[0003]其通过强化胃黏膜上皮细胞间的结合，增加胃粘膜内的环磷酸腺苷含量强化胃粘膜上皮细胞的联结，抑制上皮细胞的剥离、脱落和细胞间隙的扩大，增强黏膜细胞本身的稳定性，以发挥黏膜防御作用，抑制有害物质透过黏膜。同时它还能增加正常胃粘膜和溃疡边缘粘膜的血流量从而促进粘膜的再生。
[0004]伊索拉定原研厂家为日本新药株式会社，已在国内上市，商品名为盖世龙。该产品国内市场仿制药企有5家，分别为齐鲁制药、万晟药业、江西制药、赛诺菲、天龙药业。
[0005]文献报道的合成方法主要有以下四种：(1)以2，4
‑
二氯
‑6‑
(2，5
‑
二氯苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪为原本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胃粘膜保护药物的新合成工艺方法，其特征在于，包括以下步骤：以1，4
‑
二氯苯、二甲基丙二腈为起始原料，通过三步合成，经2，5
‑
二氯苯甲腈(中间体Ⅰ)和2，4
‑
二氨基
‑6‑
(2，5
‑
二氯苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪(中间体Ⅱ)得到最终产物：2，4
‑
二氨基
‑6‑
(2，5
‑
二氯苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪马来酸盐，即马来酸伊索拉定。2.根据根据权利要求1所述，以1，4
‑
二氯苯、二甲基丙二腈为起始原料，1，4
‑
二氯苯溶于四氢呋喃溶液。将混合物冷却至低温，然后滴加含有机胺金属盐有机胺金属盐的四氢呋喃溶液，并在低温下搅拌，加二甲基丙二腈溶液，使反应混合物升温至室温，反应完全后混合物用酸性溶液淬灭，以有机试剂萃取。合并有机层，以硫酸钠颗粒干燥，过滤，并在真空中浓缩。粗产物过硅胶层析柱纯化，以极性溶剂和非极性溶剂分别洗脱，得到2，5
‑
二氯苯甲腈(中间体Ⅰ)，其结构式入下：3.根据根据权利要求1所述，中间体Ⅰ用乙二醇甲醚复溶后，与氰基胍在氢氧化钾存在条件下，加热回流，反应液冷却，倾入水中，过滤，滤饼水洗，鼓风干燥得淡黄色固体，经乙醇重结晶得2，4
‑
二氨基
‑6‑
(2，5
‑
二氯苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪(中间体Ⅱ)，其结构式入下：4.根据根据权利要求1所述，将中间体Ⅱ和马来酸共溶于乙二醇甲醚，加热回流，冷却，过滤，滤饼水洗，干燥得淡黄色固体，经乙醇重结晶得最终产物：2，4
‑
二氨基
‑6‑
(2，5
‑
二氯苯基)
‑
1，3，5
‑
三嗪马来酸盐白色结晶，其结构式入下：5.根据根据权利要求2所述，1，4
‑
二氯苯、二甲基丙二腈为起始原料，物料比例以1，4
‑
二氯苯为参照，用量为1(以摩尔计)，则二甲基丙二腈用量为3.0～17.8；有机胺金属盐用量为0.8
‑
1.6。6.根据根据权利要求2所述，1，4
‑
二氯苯溶于四氢呋喃溶液，低温处理后再进行反应，可选的溶剂包括但不限于乙醇、乙醚、苯等多种有机溶剂；低温的范围为0℃
±
2℃。
7.根据根据权利要求2所述，有机胺金属盐和二甲基丙二腈以溶液或者固体形式加入，加入方式包括但不限于1，4<...

【专利技术属性】
技术研发人员：程琦，张小强，陈着，章建刚，
申请(专利权)人：苏州虞美景盛新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：