经化学修饰的靶向SNP的寡核苷酸制造技术

提供了相对于相应野生型基因的表达增强了对含有单核苷酸多态性(SNP)的基因的表达沉默的新寡核苷酸。提供了使用相对于相应野生型基因的表达增强了对含有SNP的基因的表达沉默的新寡核苷酸的方法。的新寡核苷酸的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】经化学修饰的靶向SNP的寡核苷酸
[0001]相关申请
[0002]本申请要求2019年8月9日提交的美国临时专利申请No.62/885,066和2020年2月13日提交的美国临时专利申请No.62/976,168的优先权。这些申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]联邦政府资助研究的声明
[0004]本专利技术是在国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的基金号NS104022和GM108803的政府支持下完成的。政府享有本专利技术中的某些权利。

技术介绍

[0005]RNA干扰代表了用于抑制基因功能的简单且有效的工具。RNA沉默剂作为研究工具和治疗剂因其以高的序列特异性程度敲低特定蛋白质的表达的能力而受到了特别的关注。RNA沉默剂的序列特异性对于治疗由在携带特定基因的一个突变体和一个野生型拷贝的杂合子中的显性突变引起的疾病特别有用。然而，仍然需要可优先使突变的、引起疾病的等位基因表达沉默而不(或仅最小地)影响野生型等位基因的表达的RNA沉默剂。

技术实现思路
r/>[0006]本本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.核酸，其包含：(a)5
’
端和3
’
端；(b)与基因的包含等位基因多态性的区域互补的种子区域；(c)在所述种子区域内的位置处的单核苷酸多态性(SNP)位核苷酸，其中所述SNP位核苷酸与所述等位基因多态性互补；(d)与所述基因中的核苷酸错配的错配(MM)位核苷酸；和(e)在所述SNP位核苷酸任一侧的至少一个经修饰核苷酸(X)，其中每个X位于距所述SNP位核苷酸四个、三个或两个核苷酸内。2.核酸，其包含：(a)5
’
端和3
’
端；(b)与基因的包含等位基因多态性的区域互补的种子区域；(c)在所述种子区域内的位置处的单核苷酸多态性(SNP)位核苷酸，其中所述SNP位核苷酸与所述等位基因多态性互补；(d)与所述基因中的核苷酸错配的错配(MM)位核苷酸；和(e)在所述MM位核苷酸任一侧的至少一个经修饰核苷酸(Y)，其中每个Y位于距所述MM位核苷酸四个、三个或两个核苷酸内。3.权利要求1所述的核酸，其中X包含选自以下的糖修饰：2
’‑
O
‑
甲基(2
’‑
OMe)、2
’‑
氟(2
’‑
F)、2
’‑
核糖、2
’‑
脱氧核糖、2
’‑
F
‑4’‑
硫代阿拉伯糖(2
’‑
F
‑
ANA)、2
’‑
O
‑
(2
‑
甲氧基乙基)(2
’‑
MOE)、4
’‑
S
‑
RNA、锁核酸(LNA)、4
’‑
S
‑
F
‑
ANA、2
’‑
O
‑
烯丙基、2
’‑
O
‑
乙胺、2
’‑
O
‑
氰基乙基
‑
RNA(CNet
‑
RNA)、三环
‑
DNA、环己烯基核酸(CeNA)、阿拉伯核酸(ANA)和己糖醇核酸(HNA)。4.权利要求2所述的核酸，其中Y包含选自以下的糖修饰：2
’‑
OMe、2
’‑
F、2
’‑
核糖、2
’‑
脱氧核糖、2
’‑
F
‑
ANA、2
’‑
MOE、4
’‑
S
‑
RNA、LNA、4
’‑
S
‑
F
‑
ANA、2
’‑
O
‑
烯丙基、2
’‑
O
‑
乙胺、CNet
‑
RNA、三环
‑
DNA、CeNA、ANA和HNA。5.权利要求1所述的核酸，其中X处于紧邻所述SNP位核苷酸的5
’
的位置或紧邻所述SNP位核苷酸的3
’
的位置。6.权利要求1所述的核酸，其中X处于紧邻所述SNP位核苷酸的5
’
的位置和紧邻所述SNP位核苷酸的3
’
的位置。7.权利要求2所述的核酸，其中Y处于紧邻所述MM位核苷酸的5
’
的位置或紧邻所述MM位核苷酸的3
’
的位置。8.权利要求2所述的核酸，其中Y处于紧邻所述MM位核苷酸的5
’
的位置和紧邻所述MM位核苷酸的3
’
的位置。9.权利要求1或2所述的核酸，其中所述SNP位核苷酸存在于从所述5
’
端起的第2位至第6位。10.权利要求1或2所述的核酸，其中所述MM位核苷酸位于距所述SNP位核苷酸2至11个核苷酸处。11.权利要求1或2所述的核酸，其中所述MM位核苷酸位于距所述SNP位核苷酸2至6个核苷酸处。12.核酸，其包含：(a)5
’
端和3
’
端；
(b)与基因的包含等位基因多态性的区域互补的种子区域；(c)在所述种子区域内的位置处的单核苷酸多态性(SNP)位核苷酸，其中所述SNP位核苷酸与所述等位基因多态性互补；(d)与所述基因中的核苷酸错配的错配(MM)位核苷酸；(e)在所述SNP位核苷酸任一侧的至少一个经修饰核苷酸(X)，其中每个X位于距所述SNP位核苷酸四个、三个或两个核苷酸内；和(f)在所述MM位核苷酸任一侧的至少一个经修饰核苷酸(Y)，其中每个Y位于距所述MM位核苷酸四个、三个或两个核苷酸内。13.权利要求12所述的核酸，其中X包含选自以下的糖修饰：2
’‑
OMe、2
’‑
F、2
’‑
核糖、2
’‑
脱氧核糖、2
’‑
F
‑
ANA、2
’‑
MOE、4
’‑
S
‑
RNA、LNA、4
’‑
S
‑
F
‑
ANA、2
’‑
O
‑
烯丙基、2
’‑
O
‑
乙胺、CNet
‑
RNA、三环
‑
DNA、CeNA、ANA和HNA。14.权利要求12所述的核酸，其中Y包含选自以下的糖修饰：2
’‑
OMe、2
’‑
F、2
’‑
核糖、2
’‑
脱氧核糖、2
’‑
F
‑
ANA、2
’‑
MOE、4
’‑
S
‑
RNA、LNA、4
’‑
S
‑
F
‑
ANA、2
’‑
O
‑
烯丙基、2
’‑
O
‑
乙胺、CNet
‑
RNA、三环
‑
DNA、CeNA、ANA和HNA。15.权利要求12所述的核酸，其中X处于紧邻所述SNP位核苷酸的5
’
的位置或紧邻所述SNP位核苷酸的3
’
的位置。16.权利要求12所述的核酸，其中X处于紧邻所述SNP位核苷酸的5
’
的位置和紧邻所述SNP位核苷酸的3
’
的位置。17.权利要求12所述的核酸，其中Y处于紧邻所述MM位核苷酸的5
’
的位置或紧邻所述MM位核苷酸的3
’
的位置。18.权利要求12所述的核酸，其中Y处于紧邻所述MM位核苷酸的5
’
的位置或紧邻所述MM位核苷酸的3
’
的位置。19.权利要求12所述的核酸，其中所述SNP位核苷酸存在于从所述5
’
端起的第2位至第6位。20.权利要求12所述的核酸，其中所述MM位核苷酸位于距所述SNP位核苷酸2至11个核苷酸处。21.权利要求12所述的核酸，其中所述MM位核苷酸位于距所述SNP位核苷酸2至6个核苷酸处。22.权利要求12所述的核酸，其中X和Y包含相同的核苷酸修饰。23.权利要求12所述的核酸，其中X和Y包含不同的核苷酸修饰。24.核酸，其包含：(a)5
’
端和3
’
端；(b)与基因的包含等位基因多态性的区域互补的种子区域；(c)与所述等位基因多态性互补的单核苷酸多态性(SNP)位核苷酸；(d)与所述基因中的核苷酸错配的错配(MM)位核苷酸；(e)在所述SNP位核苷酸任一侧的至少一个2
’‑
氟
‑
核糖核苷酸，其中每个2
’‑
氟
‑
核糖核苷酸位于距所述SNP位核苷酸四个、三个或两个核苷酸内；和(f)在所述MM位核苷酸任一侧的至少一个2
’‑
甲氧基
‑
核糖核苷酸，其中每个2
’‑
甲氧基
‑
核糖核苷酸位于距所述MM位核苷酸四个、三个或两个核苷酸内。
25.权利要求24所述的核酸，其中2
’‑
氟
‑
核糖核苷酸处于紧邻所述SNP位核苷酸的5
’
的位置或者2
’‑
氟
‑
核糖核苷酸处于紧邻所述SNP位核苷酸的3
’
的位置。26.权利要求24所述的核酸，其中2
’‑
氟
‑
核糖核苷酸处于紧邻所述SNP位核苷酸的5
’
的位置并且2
’‑
氟
‑
核糖核苷酸处于紧邻所述SNP位核苷酸的3
...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿纳斯塔西娅，
申请(专利权)人：马萨诸塞大学，
类型：发明
国别省市：