提高诱导性多能干细胞的基因组稳定性和重编程效率制造技术

本公开涉及用于产生具有提高的效率和基因组稳定性的诱导性多能干细胞的方法和组合物。在特定方面，在抑制、降低或下调特定蛋白质或基因之后，从体细胞产生诱导性多能干细胞。在一些实施方案中，所述蛋白质是p53

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】提高诱导性多能干细胞的基因组稳定性和重编程效率
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月22日提交的美国专利申请序列第62/877,052号的优先权，该美国专利申请据此以全文引用的方式并入。


[0003]本专利技术提供了用于产生或生成具有提高的基因组稳定性的诱导性多能干细胞的方法和组合物，所述提高的基因组稳定性导致更好的衍生效率。本专利技术还提供了通过所述方法生成的细胞，包括诱导性多能干细胞和由其分化的细胞，所述细胞适于转植或移植到受试者中以预防和/或治疗疾病，并可用于基础研究和药物测试。

技术介绍

[0004]在异位表达四种转录因子OCT4、SOX2、KLF4和cMYC(OSKM)时，体细胞可以被重编程为多能性，这四种转录因子充当胚胎状态的主调节因子(Takahashi和Yamanaka，2006)。被重编程的细胞群被称为诱导性多能干细胞(iPS),其被赋予无限增殖的能力，而且还能分化成成人机体的任何特定细胞类型。这些特性使iPS细胞特别适合于疾病建模和体外药物发现，以及开发患者特异性细胞替代疗法。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种产生人诱导性多能干(iPS)细胞的方法，其包括：(a)将抑制、降低、敲低或下调53BP1表达的剂引入分离的人体细胞；以及(b)在产生人诱导性多能干细胞的条件下培养步骤a)中所获得的细胞。2.如权利要求1所述的方法，其中所述体细胞是表皮细胞、成纤维细胞、血细胞、乳腺上皮细胞、肺上皮细胞或肠上皮细胞。3.如权利要求1所述的方法，其中所述体细胞是同种异体的或自体的。4.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制、降低、敲低或下调53BP1的剂是抑制性核酸。5.如权利要求4所述的方法，其中所述抑制性核酸是shRNA、siRNA或miRNA。6.如权利要求4所述的方法，其中所述抑制性核酸存在于表达载体中。7.如权利要求6所述的方法，其中所述表达载体选自由慢病毒载体、逆转录病毒载体、腺病毒载体、附加型载体或质粒组成的组。8.如权利要求4所述的方法，其中所述抑制性核酸存在于还包含四种转录因子OCT4、SOX2、KLF4和cMYC(OSKM)的表达载体上。9.如权利要求1所述的方法，其中所述剂是多肽或蛋白质。10.如权利要求1所述的方法，其中所述剂是核酸内切酶。11.如权利要求10所述的方法，其中所...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：纽约市哥伦比亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：