用于降低色谱中生物负载的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了用于各种色谱基质的微生物生物负载降低的方法，所述方法包括在大规模的基于蛋白A的亲和色谱柱的背景下的生物负载降低。低。

【技术实现步骤摘要】
用于降低色谱中生物负载的组合物和方法
[0001]本申请是申请日为2018年1月29日、申请号为201880008672.3(PCT/US2018/015764)、专利技术名称为“用于降低色谱中生物负载的组合物和方法”的中国专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2017年1月30日提交的美国临时申请No.62/452,140的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。


[0004]本专利技术提供了用于各种色谱基质的微生物生物负载降低的方法，包括在大规模基于蛋白A的亲和色谱柱的背景下的生物负载降低。

技术介绍

[0005]抗体药物是最普遍的生物制药产品。例如用天然或工程化的葡萄球菌蛋白A配体进行的亲合色谱被广泛用作抗体药物制造过程中的捕获方法，以除去杂质和污染物。蛋白A结合抗体的Fc区，蛋白A柱被认为对单克隆抗体的纯化具有选择性。使用蛋白A的亲和层析通常涉及原位清洗(CIP)步骤以清洁和去除与柱结合的杂质，例如沉淀或变性物质。CIP通常用氢氧化钠溶液进行。
[0006]除了清洁之本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于色谱基质的微生物生物负载降低的方法，所述方法包括使色谱基质与包含约4.0M至约12.0M脲的组合物接触，其中接触步骤进行至少约30分钟。2.权利要求1的方法，其中接触步骤进行至少约1小时。3.权利要求1或权利要求2的方法，其中组合物包含约8M脲。4.权利要求1
‑
3中任一项的方法，其中组合物还包含醇。5.权利要求4的方法，其中所述醇为乙醇或苯甲醇。6.权利要求5的方法，其中组合物包含约20％乙醇。7.权利要求5的方法，其中组合物包含约1％至约2％苯甲醇。8.用于色谱基质的微生物生物负载降低的方法，所述方法包括使色谱基质与包含约4.0M至约12.0M脲的组合物接触，其中所述接触步骤在色谱基质中产生以下一项或多项结果：产芽孢细菌量降低至少2log
10
，革兰氏阳性菌量降低至少5log
10
，和革兰氏阴性菌量降低至少5log
10
。9.权利要求8的方法，其中组合物还包含醇。10.权利要求9的方法，其中所述醇为乙醇或苯甲醇。11.权利要求10的方法，其中组合物包含约20％乙醇。12.权利要求10的方法，其中组合物包含约1％至约2％的苯甲醇。13.权利要求8的方法，其中所述接触步骤导致色谱基质中产芽孢细菌、革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌中的一种或多种的量降低至低于选自以下测定的检测限：(1)生物过滤测定、(2)显微细菌染色、(3)IR/FTIR光谱法、(4)无菌试验和(5)细菌鉴定试验。14.权利要求13的方法，其中所述产芽孢细菌为类坚强芽孢杆菌(Bacillus pseudofirmus)，革兰氏阳性菌为微杆菌属(Microbacterium spp.)，和革兰氏阴性菌为嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)。15.权利要求中1
‑
14任一项的方法，其中接触步骤在15℃至30℃的温度进行。16.权利要求15的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：