用于治疗法布里病的腺相关病毒载体及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种重组腺相关病毒(AAV)载体，包含AAVX衣壳和载体基因组，其中，所述载体基因组包含编码功能性α

【技术实现步骤摘要】
用于治疗法布里病的腺相关病毒载体及其用途


[0001]本专利技术涉及基因治疗领域，尤其涉及用于治疗法布里病的腺相关病毒载体及其用途。

技术介绍

[0002]法布里病(Fabry disease)是一种由于溶酶体缺乏α
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半乳糖苷酶A(α
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GalA，GLA)导致的溶酶体贮积症，能够导致中性鞘糖脂在全身系统性堆积，其中以酰基鞘氨醇三己(Gb3)堆积为主，主要堆积于溶酶体内皮细胞、血管平滑肌细胞、肾脏细胞、心肌细胞和背根神经节细胞中。首先表现出的临床症状为与外周神经系统及自主神经系统的小神经纤维相关的神经痛，少汗及震颤，从而影响生活质量。随着年龄的增长，致命性并发症主要出现在肾脏、心脏和脑部。由于法布里病为X染色体相关的疾病，因此只有男性半合子及女性杂合子发病，法布里病在男性中的发病率约为1/40000到1/117000。目前治疗方法主要是酶替代疗法，利用CHO细胞表达完整全长的α
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半乳糖苷酶。目前有两个上市蛋白药物，一个是健赞公司的Fabrazyme，给药剂量为1mg/kg，给药方式为静脉给本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组腺相关病毒(AAV)载体，其包含AAVX衣壳和载体基因组，其中，所述载体基因组包含编码功能性α
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半乳糖苷酶A的核酸序列和引导α
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半乳糖苷酶A序列在宿主细胞中表达的表达控制序列。2.权利要求1所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中所述AAVX衣壳包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列。3.权利要求1或2所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中编码所述AAVX衣壳的核酸序列包含SEQ ID NO:8所示的核苷酸序列。4.权利要求1
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3中任一项所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中编码所述α
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半乳糖苷酶A的核酸序列包含SEQ ID NO:3所示的核苷酸序列或与其至少具有80％同一性的核苷酸序列。5.权利要求4所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中与SEQ ID NO:3至少具有80％同一性的核苷酸序列是密码子优化序列。6.权利要求1至5中任一项所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中所述表达控制序列包含启动子，所述启动子包含选自LP1启动子、DC172启动子、DC190启动子、CMV启动子或CBA启动子。7.权利要求1至6中任一项所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中所述表达控制序列包含启动子，优选地，所述启动子为LP1启动子。8.权利要求1至7中任一项所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，其中所述表达控制序列包含启动子，更优选地，所述LP1启动子的序列为SEQ ID No:2所示序列。9.权利要求1至8中任一项所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，所述载体进一步包含内含子、Kozak序列、polyA、WPRE和转录后调节元件中的一种或多种。10.权利要求1至9中任一项所述的重组腺相关病毒(AAV)载体，所述载体进一步包含AAV反向末端重复(ITRs)序列。11.权利要求10所述的重组腺相关病毒(AAV)载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：张婷婷，王超，李捧花，
申请(专利权)人：北京三诺佳邑生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：