一种区分良性前列腺增生和前列腺炎的生物标志物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种生物标志物在制备区分良性前列腺增生和前列腺炎的试剂中的应用。所述生物标志物选自柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸。本发明专利技术通过研究良性前列腺增生和前列腺炎患者静脉血中有机酸代谢物的水平，筛选获得了能有效区分前列腺增生和前列腺炎患者的生物标志物。定量检测患者静脉血中上述生物标志物含量的试剂可用于制备区分良性前列腺增生和前列腺炎患者的试剂盒，在用于临床辅助诊断时具有采样无创、检测快速高效、准确性较高的优点。准确性较高的优点。准确性较高的优点。

【技术实现步骤摘要】
一种区分良性前列腺增生和前列腺炎的生物标志物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及一种区分良性前列腺增生和前列腺炎的生物标志物及其应用。

技术介绍

[0002]前列腺炎(prostatitis)是指以尿道刺激症状和慢性盆腔疼痛为主要临床表现的前列腺疾病，主要分为I型、Ⅱ型、Ⅲ型和IV型。I型前列腺炎常发病突然，表现为寒战，发热，疲乏无力等全身症状，伴有会阴部和耻骨上疼痛，可有尿频、尿急和直肠刺激症状，甚至急性尿潴留。Ⅱ型和Ⅲ型前列腺炎临床症状相似，多有疼痛和排尿异常等。IV型前列腺炎无临床症状，仅在有关前列腺方面的检查时发现炎症证据。
[0003]良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。有关良性前列腺增生的发病机制研究颇多，但病因至今仍未能阐明。可能与雄激素及其与雌激素的相互作用、前列腺间质与腺上皮细胞的相互作用、生长因子、炎症细胞、神经递质及遗传因素等。
[0004]前列腺炎和前列腺增生是50～70岁之间男性生殖系统的常见疾病，都具有排尿不畅、尿频、尿急、下腹部不适等症状。目前的常规检测手段有时很难将两者进行有效区分。
[0005]生物标志物(Biomarker)是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，具有非常广泛的用途。在不同疾病状态下，机体的生物标志物会因代谢水平的改变而产生相应的变化，因此，找出与疾病特异性相关的生物标志物对于有效区分一些具有相似症状的疾病尤为重要。

技术实现思路

[0006]基于此，本专利技术的目的在于，提供一种区分良性前列腺增生和前列腺炎的生物标志物及其应用，所述生物标志物在良性前列腺增生和前列腺炎患者的血液中存在差异表达，可将两种疾病进行区分，具有采样无创、检测快速高效、准确性较高的优点。
[0007]具体技术方案为：
[0008]一种生物标志物在制备区分良性前列腺增生和前列腺炎的试剂中的应用，所述生物标志物选自柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸。
[0009]进一步地，所述生物标志物为柠檬酸。
[0010]进一步地，所述生物标志物为乙基丙二酸。
[0011]进一步地，所述试剂适用于超高效液相色谱
‑
串联质谱检测技术。
[0012]进一步地，所述试剂的检测样品为血清。
[0013]本专利技术还提供了一种区分良性前列腺增生和前列腺炎的试剂盒，所述试剂盒包含定量检测样品中生物标志物含量的试剂和针对所述生物标志物的标准品；所述生物标志物选自柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸。
[0014]进一步地，所述试剂盒还包括样品前处理试剂，所述样品前处理试剂为含0.1～
0.3w/v％甲酸的25～35v/v％甲醇水溶液。
[0015]进一步地，所述样品前处理试剂为含0.1w/v％甲酸的30v/v％甲醇水溶液。
[0016]本专利技术通过研究良性前列腺增生和前列腺炎患者静脉血中有机酸代谢物的水平，筛选获得了能有效区分前列腺增生和前列腺炎患者的生物标志物，所述生物标志物选自柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸。所述生物标志物在前列腺炎患者静脉血中的含量显著低于良性前列腺增生患者，ROC曲线分析结果显示，在用于区分良性前列腺增生和前列腺炎时，柠檬酸的AUC为0.842，敏感性为78.4％，特异性为76.9％；乙基丙二酸的AUC为0.814，敏感性为73.0％，特异性为82.7％；马尿酸的AUC为0.733，敏感性为64.9％，特异性为63.5％。说明柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸能满足作为区分良性前列腺增生和前列腺炎患者的诊断标志物的要求，准确性较高。因此，定量检测患者静脉血中柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸含量的试剂可用于制备区分良性前列腺增生和前列腺炎患者的试剂盒，在用于临床辅助诊断时具有采样无创、检测快速高效、准确性较高的优点。
附图说明
[0017]图1为良性前列腺增生和前列腺炎患者血清中柠檬酸、乙基丙二酸和马尿酸的z
‑
score图。
[0018]图2为良性前列腺增生和前列腺炎患者血清中柠檬酸含量的统计分析结果和ROC曲线图；其中，B代表prostatitis组，C代表BPH组。
[0019]图3为良性前列腺增生和前列腺炎患者血清中乙基丙二酸含量的统计分析结果和ROC曲线图；其中，B代表prostatitis组，C代表BPH组。
[0020]图4为良性前列腺增生和前列腺炎患者血清中马尿酸含量的统计分析结果和ROC曲线图；其中，B代表prostatitis组，C代表BPH组。
具体实施方式
[0021]本专利技术下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0022]除非另有定义，本专利技术所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本专利技术。
[0023]本专利技术的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
[0024]本专利技术的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
[0025]在本专利技术中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在
B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0026]实施例1
[0027]本实施例检测良性前列腺增生与前列腺炎患者静脉血血清中柠檬酸、乙基丙二酸和马尿酸的含量，具体如下：
[0028]1.受试者纳入标准
[0029]前列腺良性增生(BPH组)患者纳入标准：1)直肠指诊及前列腺B超显示前列腺体积增大；2)有排尿不畅，尿频，夜尿增多，进行性排尿困难，部分患者有尿潴留病史，无合并其他恶性肿瘤病史；3)所有患者均行尿道前列腺电切术，术后病理组织诊断证实为良性前列腺增生。
[0030]前列腺炎患者(prostatitis组)纳入标准：1)具有典型的临床症状尿急、尿频、尿痛；2)前列腺液常规检查结果异常；3)肝肾功能等未见异常，没有接受过药物的治疗或手术切除。
[0031]根据上述标准，BPH组纳入52例，平均年龄为66.08
±
11.02岁；prostatitis组纳入3本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标志物在制备区分良性前列腺增生和前列腺炎的试剂中的应用，其特征在于，所述生物标志物选自柠檬酸、乙基丙二酸或马尿酸。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为柠檬酸。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述生物标志物为乙基丙二酸。4.如权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述试剂适用于超高效液相色谱
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串联质谱检测技术。5.如权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述试剂的检测样品为血清...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗文峰，何金花，申健，韩泽平，谢芳梅，郭仲辉，邹戈，黎毓光，
申请(专利权)人：广州市番禺区中心医院，
类型：发明
国别省市：