方面和实施例涉及方法和被配置为执行该方法的装置。该方法涉及生成与指示患者免疫系统的状况的所选择的生物现象相关联的相关性指示，该所选择的生物现象与患者对选定治疗的反应相关联。方法包括以下步骤：确定一个或多个可测量输入参数，其是患者的特征并且与生物现象相关联；将一个或多个输入参数映射到对与所选择的生物现象相关联的得分的贡献；和组合跨一个或多个输入参数的被映射到的贡献以计算与所选择的生物现象相关联的得分。根据方面和实施例的决策支持系统可以被配置为提供与对于患者对治疗的免疫反应或免疫状况有贡献的一个或多个潜在生物现象有关的得分和/或可视化形式，例如数值或图形表示。可以使用各种生物标志物和/或可测量输入参数来量化潜在生物现象。物现象。物现象。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于患者对治疗的免疫反应的预测工具
[0001]本专利技术涉及治疗学领域，且更具体地涉及评估生物参数与患者对特定治疗的反应的可能相关性。
技术介绍
[0002]在确定与患者有关的行动方案时，临床医生可以使用各种治疗选项。例如，与癌症处理相关的治疗可能包括：免疫疗法、放射疗法和化学疗法。这些治疗可以作为单一疗法或以组合形式施加到患者。
[0003]免疫疗法代表临床医生在处理各种患者状况方面可用的一种可能途径。免疫疗法、放射疗法和化学疗法可能是昂贵的，并且可能可以为一些患者提供实质性的临床益处，而其他患者却不受益。有时，与患者处理相关的单一疗法或联合疗法可导致严重不良事件。
[0004]因此，基于由例如医学成像扫描、组织和分子病理学和/或基于血液的测量结果所指示的广泛生物标志物来考虑给定患者是否可以从给定疗法中受益被认为是有益的。
[0005]了解和管理关于患者的免疫状态的指示的越来越多知识、解释免疫环境中生物标志物的组合和变异的影响给临床医生带来持续挑战。
[0006]举例来说：与癌症处理相关的检查点免疫疗法是一种癌症处理方法。对于若干种类型的癌症，该疗法可被视为一线治疗方式。通常需要在特定分子和临床背景下全面了解免疫肿瘤学、免疫治疗及其禁忌症来评估患者与免疫疗法组合的适合性。此类知识在患者的特定疾病、组织学、放射学和临床数据(例如，先前处理、疾病的阶段和进展)的背景下被考虑。在决定对患者的处理策略时，可能需要考虑大量变量。对于临床医生而言，通常很难决定是否为给定癌症患者选择免疫疗法。<br/>[0007]本专利技术认识到，向临床医生提供结构化机制以评估与每个患者和可能适用的疗法相关的可用信息是有帮助的。
技术实现思路
[0008]本专利技术的第一方面涉及生成与指示患者的免疫系统的状况的所选择的生物现象相关联的相关性指示的方法，所选择的生物现象与患者对选定治疗的反应相关联，该方法包括：确定一个或多个可测量输入参数，其是患者的特征并且与生物现象相关联；将一个或多个输入参数映射到对与所选择的生物现象相关联的得分的贡献；和组合跨一个或多个输入参数的被映射到的贡献以计算与所选择的生物现象相关联的得分。
[0009]根据一些实施例，计算与所选择的生物现象相关联的得分包括：确定不存在与一个或多个所选择的生物现象相关的可用可测量输入参数，以及对不存在可用可测量输入参数的所选择的生物现象设置中性贡献；和组合跨一个或多个输入参数的被映射到的贡献以计算与所选择的生物现象相关联的得分。
[0010]根据一些实施例，患者的一个或多个可测量输入参数包括具有不同可靠性等级的多个可互换的可测量输入参数，并且该方法包括：选择可互换可测量输入参数中具有比剩
余可测量输入参数高的可靠性等级的一个或多个可互换可测量输入参数。
[0011]根据一些实施例，该方法包括确定与生物现象相关联的得分的置信区间，该确定包括是患者的特征的一个或多个可测量输入参数的函数。
[0012]根据一些实施例，确定与生物现象相关联的得分的置信区间包括：确定与被映射到所选择的生物现象的一个或多个可测量输入参数相关联的置信区间和可靠性指示；以及基于一个或多个输入参数的被映射到的贡献生成与生物现象相关联的置信区间。
[0013]根据一些实施例，当生物现象包括炎症状态时，一个或多个可测量输入参数包括以下中的一个或多个：IL
‑
6、CRP和白蛋白浓度、中性粒细胞和淋巴细胞计数、体重指数和相似的类似可测量参数。
[0014]根据一些实施例，当生物现象包括检查点表达时，一个或多个可测量输入参数包括以下中的一个或多个：PD
‑
L1或CTLA
‑
4和相似的类似可测量参数。
[0015]根据一些实施例，当生物现象包括肿瘤异质性(tumor foreignness)时，一个或多个可测量输入参数包括以下中的一个或多个：TMB；MSI或Smoking和相似的类似可测量参数。
[0016]根据一些实施例，当生物现象包括免疫浸润时，一个或多个可测量输入参数包括以下中的一个或多个：NAB(新抗原负荷)、TIL、CD8、CD3、CD4、巨噬细胞、MDSC和相似的类似可测量参数。
[0017]根据一些实施例，当生物现象包括肿瘤代谢时，一个或多个可测量输入参数包括以下中的一个或多个：LDH、SUV和TLG和相似的类似可测量参数。
[0018]根据一些实施例，当生物现象包括T细胞功能障碍时，一个或多个可测量输入参数包括以下中的一个或多个：PD
‑
1、LAG
‑
3、TIM
‑
3和相似的类似可测量参数。
[0019]根据一些实施例，方法还包括组合一个或多个生物现象与患者反应的相关性的一个或多个指示以生成患者对选定治疗的总体反应的指示。
[0020]根据一些实施例，组合一个或多个相关性指示包括：选择与患者对选定治疗的适合性相关的多种生物现象，该生物现象包括指示患者免疫系统的状况的一个或多个现象；确定与所选择的生物现象中的每个现象相关联的计算出的得分；指派所选择的生物现象对患者对选定治疗的总体反应的重要性；以及组合计算出的得分和所选择多个生物现象的所指派的重要性以生成患者对所选定治疗的总体反应的指示。
[0021]根据一些实施例，该方法包括：生成所选择的多个生物现象中的每个生物现象与患者对选定治疗的总体反应的相关性的定量指示。
[0022]根据一些实施例，将重要性指派给所选择的生物现象包括根据现象对患者对选定治疗的反应具有正面或负面影响来对该现象进行赋权。
[0023]根据一些实施例，组合一个或多个生物现象与患者的总体反应的相关性的一个或多个指示以生成患者对选定治疗的总体反应的指示包括以下中的一个或多个：计算出的得分和所指派的重要性的线性组合；计算出的得分和所指派的重要性的二次或更高阶组合，计算出的得分和所指派的重要性的贝叶斯网络组合。
[0024]根据一些实施例，方法包括：使用与所选择的多个生物现象相关联的每个得分的所确定的置信区间和为组合所选择的多个生物现象的计算出的得分和所指派的重要性而选择的组合，生成指示患者对所选定治疗的总体反应的置信区间。
[0025]根据一些实施例，选定治疗包括：用于处理癌症的检查点抑制免疫疗法。
[0026]根据一些实施例，选定治疗包括：用作单一疗法的用于处理癌症的检查点抑制免疫疗法。
[0027]根据一些实施例，选定治疗包括：与一个或多个其他疗法组合使用的用于处理癌症的免疫疗法。
[0028]根据一些实施例，选定治疗包括：与一个或多个其他癌症疗法组合使用的用于处理癌症的检查点抑制免疫疗法。
[0029]根据一些实施例，选定治疗包括：与放射疗法或化学疗法组合的用于处理癌症的检查点抑制免疫疗法。
[0030]根据一些实施例，与患者对选定治疗的适合性相关的生物现象包括：与患者对选定治疗的预期反应相关的临床上可理本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种评估所选择的生物现象与患者对选定治疗的反应的相关性的计算机实现的方法，所述生物现象指示患者的免疫系统的状况，所述方法包括：通过包括放射学、病理学和临床化学的一个或多个诊断方式确定一个或多个可测量输入参数，所述输入参数是所述患者的特征并且与所述生物现象相关联；将所述一个或多个输入参数映射到对得分的贡献，所述得分与所述所选择的生物现象相关联；以及组合跨所述一个或多个输入参数的被映射到的所述贡献，以计算与所述所选择的生物现象相关联的所述得分，所述得分包括所述所选择的生物现象与患者对选定治疗的反应的所述相关性的定量指示；所述方法还包括：通过以下方式确定与所述生物现象相关联的所述得分的置信区间：确定与映射到所述所选择的生物现象的所述一个或多个可测量输入参数相关联的置信区间和可靠性指示；以及基于跨所述一个或多个输入参数的被映射到的所述贡献，生成与所述生物现象相关联的置信区间。2.根据权利要求1所述的方法，其中，计算与所述所选择的生物现象相关联的所述得分包括：确定不存在与一个或多个所述所选择的生物现象相关的可用可测量输入参数，以及对不存在可用可测量输入参数的所述所选择的生物现象设置中性贡献；以及组合跨所述一个或多个输入参数的被映射到的所述贡献。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述患者的所述一个或多个可测量输入参数包括具有不同可靠性等级的多个可互换的可测量输入参数，并且所述方法包括：选择所述可互换的可测量输入参数中比其余可测量输入参数具有更高可靠性等级的一个或多个可互换的可测量输入参数。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述方法还包括：组合一个或多个生物现象与所述患者的反应的相关性的所述一个或多个指示，以生成所述患者对所述选定治疗的总体反应的指示。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述总体反应的指示包括与所述患者相关联的反应概率。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，组合相关性的所述一个或多个指示包括：选择与患者对所述选定治疗的适合性相关的多个生物现象，所述多个生物现象包括指示所述患者的免疫系统的状况的一个或多个现象；确定与所述所选择的生物现象中的每个所选择的生物现象相关联的计算出的所述得分；指派所述所选择的生物现象对所述患者对所述选定治疗的总体反应的重要性；以及组合跨所选择的所述多个生物现象的计算出的所述得分和所指派的重要性，以生成所述患者对所述选定治疗的所述总体反应的指示。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述方法包括：通过以下项来生成所选择的所述多个生物现象中的每个生物现象与所述患者对选定治疗的所述总体反应的相关性的定量指示：
与所述所选择的生物现象中的每个所选择的...
【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：皇家飞利浦有限公司，
类型：发明
国别省市：
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