一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备2

【技术实现步骤摘要】
一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法

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[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法。

技术介绍
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[0002]2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯(CAS号：1214334-01-6)，结构如式I所示，是合成多种新药的重要中间体。
[0003][0004]专利WO2014140065中公开一种新的化合物，N-(4-(氮杂吲哚-6-基)-苯基)-磺酰胺是有价值的药理学活性的化合物，其调节蛋白激酶活性，特别是血清和糖皮质激素调节激酶(SGK)的活性，是潜在的用于治疗SGK活性不适当疾病的药物，例如退化性关节疾病或炎性过程诸如骨关节炎或风湿病。其中，N-[4-(3-氨基-4-异丁氧基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺；N-[4-(3-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基)-苯基]-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺；N-{4-[4-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-3-甲基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-2-氟-5-甲氧基-苯磺酰胺等都是由2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯作为原料制备而来。
[0005]专利WO2015198045中公开新化合物3-取代的2-胺基吲哚衍生物及类似物，其是潜在的治疗或预防与GPR43受体有关病症的药物，如糖尿病、肥胖症和炎症性肠病。其中，2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯是合成相关化合物的重要原料，合成路线如Scheme 1所示。
[0006][0007]目前，并无现有技术公开报道2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备方法。

技术实现思路
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[0008]本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种操作简单易于产业化的2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备方法。
[0009]本专利技术采用的技术方案如下：
[0010][0011]其中，X选自F、Cl、Br和I；M选自Mg、Zn、Li及其组合。
[0012]具体操作步骤为：以3-溴-4-氟苯甲醚为原料，经与金属或金属试剂发生反应制得芳基金属试剂III，再与磺酰氯反应制得2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯。
[0013]进一步，所述金属或金属试剂选自C
1-C6直链或支链烷基镁、C
1-C6直链或支链烷基卤化镁卤化锂、C
1-C6直链或支链烷基锂、金属镁、金属锌、金属锂中的一种或几种的混合物。
[0014]更进一步，所述金属或金属试剂选自金属镁、C
1-C6直链或支链烷基镁、C
1-C6直链或支链烷基卤化镁卤化锂。
[0015]更进一步，所述金属试剂选自异丙基氯化镁氯化锂、异丙基溴化镁氯化锂、异丙基氯化镁、异丙基溴化镁，优选异丙基氯化镁氯化锂。
[0016]本专利技术的有益效果在于，本专利技术公开了一种新的未见报道过的2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备方法，选用3-溴-4-氟苯甲醚为原料，反应步骤简短，操作简单，反应条件温和，适合于工业化生产。
附图说明
[0017]图1实施例1中2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的1HNMR图
具体实施方式
[0018]下面结合具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步的阐述，其目的是为了更好的理解本专利技术的内容，但本专利技术的保护范围不限于此。
[0019]实施例1 2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备
[0020]将35mL异丙基氯化镁氯化锂加入50mL三颈瓶中，0℃下，加入6.0g 3-溴-4-氟苯甲醚搅拌反应1小时。将反应液降温至-30℃，并向其中加入溶于四氢呋喃中的磺酰氯，继续反应0.5小时，反应结束后，加水淬灭，继续搅拌0.5小时。旋转蒸掉四氢呋喃，用二氯甲烷萃取，水洗，旋转蒸发得到棕色液体，油泵蒸馏得到无色液体4.2g。1HNMR图见图1。
[0021]实施例2 2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备
[0022]将200mL异丙基溴化镁加入500mL三颈瓶中，0℃下，加入60g 3-溴-4-氟苯甲醚搅拌反应1小时。将反应液降温至-30℃，并向其中加入溶于四氢呋喃中的磺酰氯，继续反应0.5小时，反应结束后，加水淬灭，继续搅拌1小时。旋转蒸掉四氢呋喃，用二氯甲烷萃取，水洗，旋转蒸发得到棕色液体，油泵蒸馏得到无色液体38.1g。
[0023]实施例3 2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备
[0024]将3g金属锂加入500mL三颈瓶中，0℃下，加入5g 3-溴-4-氟苯甲醚搅拌反应4小时。将反应液降温至-45℃，并向其中加入溶于四氢呋喃中的磺酰氯，继续反应2小时，反应结束后，加水淬灭，继续搅拌1小时。旋转蒸掉四氢呋喃，用二氯甲烷萃取，水洗，旋转蒸发得
到棕色液体，油泵蒸馏得到无色液体2.3g。
[0025]实施例4 2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的制备
[0026]将2g金属锌加入500mL三颈瓶中，0℃下，加入5g 3-溴-4-氟苯甲醚搅拌反应3小时。将反应液降温至-40℃，并向其中加入溶于四氢呋喃中的磺酰氯，继续反应1小时，反应结束后，加水淬灭，继续搅拌1小时。旋转蒸掉四氢呋喃，用二氯甲烷萃取，水洗，旋转蒸发得到棕色液体，油泵蒸馏得到无色液体1.7g。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯的方法，其特征在于，以3-溴-4-氟苯甲醚为原料，与金属或金属试剂发生反应制得芳基金属试剂III，再与磺酰氯反应制得2-氟-5-甲氧基苯磺酰氯。具体路线如下：其中，X选自F、Cl、Br和I；M选自Mg、Zn、Li及其组合。2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张澎涛，徐俊杰，竺伟，
申请(专利权)人：尚科生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：