一种碘促进的制备N-芳基吡唑类化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种碘促进的制备N

【技术实现步骤摘要】
一种碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法


[0001]涉及有机合成
，特别是涉及一种碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法。

技术介绍

[0002]目前，超过半数的药物分子属于含氮杂环化合物。吡唑类化合物作为一类重要的含氮杂环结构单元，广泛存在于多种天然产物和药物分子中，是新药研发中构筑生物活性化合物的重要砌块。N
‑
芳基取代吡唑作为其中重要的组成部分，受到越来越多的关注，一直以来都是研究的热点。例如，塞来昔布(Celebrex)，用于缓解骨关节炎的症状和体征、缓解成人类风湿关节炎的症状和体征、治疗成人急性疼痛；利莫那班(Acomplia)，是全球首个1型大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药，并具有胰岛素增敏和改善脂代谢紊乱的作用。
[0003]目前已经开发出许多用于合成N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其中，通过N
‑
芳基肼与1，3
‑
二羰基化合物或其替代物的环缩合反应，合成N
‑
芳基吡唑最为常见。但是该方法对于不对称1，3
‑
二酮通常是形成两个区域选择性异构体的混合物。一种替代方法是，催化1
‑
氢吡唑类化合物的N
‑
芳基化反应，然而在以非对称吡唑为原料的情况下，反应同样面临区域选择性问题，因为吡唑可以作为互变异构，从而引起双重亲核能力。而且，现有的N
‑
芳基吡唑类化合物合成方法，大都是在较高温度、金属参与、反应时间长、惰性气体保护下进行，反应条件比较苛刻，操作步骤和后处理过程复杂，产率低。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单的碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，以解决上述现有技术存在的问题，同时提高产率，适合于大量制备N
‑
芳基吡唑类化合物。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0006]本专利技术提供一种碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，包括以下步骤：以N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反应溶剂，碘为催化剂，于100
‑
120℃反应条件下，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到N
‑
芳基吡唑类化合物。
[0007]本专利技术提供了一种N
‑
芳基吡唑类化合物的制备方法，以易获得的N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物(32.4mg
‑
48.0mg)为起始原料，以二甲基亚砜(DMSO)为反应的溶剂，碘(2.5
‑
5.0mg)为催化剂，空气条件下，在100
‑
120℃反应18
‑
24小时(薄层层析色谱监测)，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化的过程，绿色高效得到了一系列结构新颖的N
‑
芳基吡唑类化合物。利用本专利技术的方法制得的产物，既可直接使用，又可以作为底物用于其他反应中，且采用的反应条件温和，操作步骤和后处理过程简单，产物收率较高，为51％
‑
88％。
[0008]进一步地，所述N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R1＝H、2
‑
Me、2，4
‑
Cl、3
‑
Cl、3
‑
Br、3
‑
OMe、4
‑
Me、4
‑
F、4
‑
C、4
‑
Br或4
‑
CF3；R2＝H或Ph；R3＝H或Me；
[0009][0010]进一步地，所述N
‑
芳基吡唑类化合物的结构式见式2，式2中R1＝H、2
‑
Me、2，4
‑
Cl、3
‑
Cl、3
‑
Br、3
‑
OMe、4
‑
Me、4
‑
F、4
‑
C、4
‑
Br或4
‑
CF3；R2＝H或Ph；R3＝H或Me；
[0011][0012]进一步地，反应时间为18
‑
24h，反应过程中薄层层析色谱监测。
[0013]进一步地，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物与碘的质量比为(32.4
‑
48.0)：(2.5
‑
5.0)。
[0014]进一步地，反应在空气氛围下进行。
[0015]进一步地，于100
‑
120℃反应结束后，还包括萃取、干燥和柱层析分离的过程。
[0016]进一步地，反应结束后，冷却至室温，然后加入饱和硫代硫酸钠溶液(5.0mL)，乙酸乙酯(5.0mL)萃取3次，取有机层溶液，无水硫酸钠干燥，蒸干溶剂，然后将粗产物经柱层析分离(洗脱剂，石油醚:乙酸乙酯＝5:1，体积比)，得到N
‑
芳基吡唑类化合物(产率为51％
‑
88％)。
[0017]本专利技术制备得到的N
‑
芳基吡唑类化合物可以用于合成杀菌剂或药物中间体。
[0018]本专利技术公开了以下技术效果：
[0019]1.该反应条件温和、无需过渡金属催化剂，反应在100℃
‑
120℃条件下进行，能耗低，有利于环境保护且有利于大量制备N
‑
芳基吡唑类化合物。
[0020]2.该反应具有较好的原子经济性，产物收率高。
[0021]3.该反应底物范围广，官能团兼容性强。
附图说明
[0022]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0023]图1为本专利技术制备方法的反应路线图；
[0024]图2为实施例1中N
‑
芳基吡唑类化合物2a的合成路线图；
[0025]图3为实施例2中N
‑
芳基吡唑类化合物2b的合成路线图；
[0026]图4为实施例3中N
‑
芳基吡唑类化合物2c的合成路线图；
[0027]图5为实施例4中N
‑
芳基吡唑类化合物2d的合成路线图；
[0028]图6为实施例5中N
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：以N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物为起始原料，以二甲基亚砜为反应溶剂，碘为催化剂，于100
‑
120℃反应条件下，N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物发生脱氢芳构化，制备得到N
‑
芳基吡唑类化合物。2.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述N
‑
芳基
‑3‑
吡唑烷酮类化合物的结构式见式1，式1中R1＝H、2
‑
Me、2，4
‑
Cl、3
‑
Cl、3
‑
Br、3
‑
OMe、4
‑
Me、4
‑
F、4
‑
C、4
‑
Br或4
‑
CF3；R2＝H或Ph；R3＝H或Me；3.根据权利要求1所述一种碘促进的制备N
‑
芳基吡唑类化合物的方法，其特征在于，所述N
‑
芳基吡唑类化合...

【专利技术属性】
技术研发人员：李登科，沈先福，彭天凤，
申请(专利权)人：曲靖师范学院，
类型：发明
国别省市：