维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的应用制造技术

技术编号:33400341 阅读:22 留言:0更新日期:2022-05-11 23:21
本发明专利技术提供了维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的用途。具体地,维生素B5在Th17细胞所参与的自身免疫疾病中发挥重要的作用,该机制是通过抑制炎症情况下Th17细胞的分化实现的。此外,在体外实验研究中,维生素B5显著抑制小鼠Th17细胞和人Th7细胞的体外分化,并且该过程是依赖维生素B5下游辅酶A(CoA)。因此,维生素B5为自身免疫疾病的预防和治疗提供了新方法。疾病的预防和治疗提供了新方法。

【技术实现步骤摘要】
维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的应用


[0001]本专利技术属于生物医学领域,具体涉及维生素B5在制备预防和/或治疗 Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的应用。

技术介绍

[0002]自身免疫疾病是由于免疫系统异常活化、进而攻击自身组织引起的慢性炎症反应,包括多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、炎性肠病 (inflammayory bowel disease,IBD)。导致自身免疫疾病产生的因素有很多,包括遗传因素和环境因素。免疫细胞作为介导自身免疫疾病发生的主要因素之一,其致病机理的研究备受关注。与经典的辅助性T细胞1(Th1细胞)和辅助性T细胞2(Th2细胞)不同,辅助性T细胞17(Th17细胞) 发现相对较晚,但其因在调控自身免疫疾病发生发展中起重要作用而被广泛研究。Th17细胞分泌IL

17A、IL

17F和GM

CSF等细胞因子发挥其效应功能,但目前对于以IL

17/IL

17R信号通路作为靶点的治疗在多种自身免疫疾病中以失败告终,表明致病性Th17细胞可能通过其他效应分子发挥其致病性功能。
[0003]为探究Th17细胞在自身免疫疾病中的作用机理,国内外科学家相继报道了一些潜在的致病性分子。来自博德研究所的Vijay Kuchroo研究组通过单细胞转录组测序发现了CD5L作为胞内调控脂质代谢的分子进而调控致病性与非致病性Th17细胞的平衡,为CD5L作为潜在治疗靶点提供了理论依据。同时,来自纽约大学的Dan Littman组研究发现,由肠道微生物诱导的肠上皮细胞分泌SAAs可作为新的诱导致病性Th17细胞的炎症因子而不依赖于TGFβ。同时,Dan Littman组研究表明,在炎性组织低氧的微环境中致病性Th17细胞更多依赖于糖酵解而非氧化磷酸化途径来维持其效应功能,靶向糖酵解通路中的Gpi分子能够特异性抑制致病性Th17细胞,而不影响非致病性Th17细胞功能。在国内众多研究中,Th17 细胞发现者之一、来自清华大学的董晨院士在阐明Th17细胞分化方面做出了重要的贡献。董晨组研究表明,发烧作为机体抗感染的应答,但发烧条件下能够诱导致病性Th17细胞分化进而加重Th17相关的自身免疫疾病的发生发展。
[0004]Th17细胞在正常生理条件下,对机体抗胞外菌、真菌感染具有重要作用,维持机体粘膜屏障稳态。但异常的调控会导致致病性Th17细胞分化,进而介导自身免疫疾病发生。目前对于调控Th17细胞致病性与非致病性的具体机制有待进一步阐明。
[0005]MS是一种由主要T细胞介导的以慢性炎症、髓鞘脱失、轴突损伤与神经变性为主要病理变化的中枢神经系统(central nervous system,CNS) 自身免疫疾病。MS病因不明,发病过程中适应性免疫启动后,招募并活化CD4+T细胞,使其向致病的Th17细胞极化,极化后向CNS中迁移,攻击血脑屏障,导致血脑屏障损伤,一系列级联反应发生,引起炎症反应。 IBD是一种病因不明的慢性非特异性肠道炎症性疾病。该疾病包括3种主要类型:克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和未分型IBD(IBD

U)。 IBD发病过程中主要是肠道在疾病诱导因素刺激下,肠道维持稳态的Th17 细胞向致病性Th17细胞转变,分泌大量炎性细胞因子,导
致细胞因子风暴,最终导致肠道炎症加重。
[0006]目前对于自身免疫疾病的治疗主要以免疫抑制剂使用为主,例如糖皮质激素以及其类似物等,普遍的在临床中使用。同时,也有研发大量的抗体来进行治疗。例如抗TNFa类药物在治疗自身炎症性肠病(IBD)中具有较好的临床效果,但仍然存在孕妇不响应的情况。近年来新型生物制剂的出现给自身免疫疾病患者带来了福音,但同时也面临着诸如响应率低、二次不响应及耐药抗体产生等问题。因此寻找新的治疗靶点是目前亟待解决的问题。
[0007]维生素B5(VitaminB5,pantothenic acid),分子式C9H
17
NO5,分子量为: 219.23g/mol。作为一种可溶性微量元素,人体需要额外从食物中摄取以满足日常需要。2019年人类微生物组计划研究表明,维生素B5在活动期克罗恩病(CD)病人的粪便中显著降低。目前尚未有针对维生素B5在调节炎症性肠病(IBD)以及其他Th17细胞参与的自身免疫疾病中的作用的研究,本申请通过对维生素B5治疗慢性自身免疫疾病的具体机制的研究,发现了维生素B5能够用于制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂。

技术实现思路

[0008]有鉴于此,本专利技术的目的在于提供维生素B5在制备预防和/或治疗 Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的应用;所述Th17细胞相关疾病包括自身免疫疾病。所述维生素B5为自身免疫疾病的预防和治疗提供了新方法。其中,维生素B5治疗慢性自身免疫疾病的具体机制:通过其下游已知的代谢产物辅酶A(CoA),结合PKM2激酶,抑制PKM2的磷酸化,同时促进PKM2四聚体的形成,抑制PKM2入核作为下游转录因子的 co

activator(共激活子),从而抑制了Th17细胞的葡萄糖代谢,抑制了Th17 细胞参与的自身免疫疾病。
[0009]为了实现上述目的,本专利技术提供了以下技术方案:
[0010]本专利技术提供了维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的用途。
[0011]优选地,所述Th17细胞相关疾病为Th17细胞过度激活导致的炎症性疾病。
[0012]优选地,所述Th17细胞相关疾病为自身免疫疾病。
[0013]优选地,所述自身免疫疾病包括多发性硬化症和炎症性肠病。
[0014]本专利技术还提供了维生素B5在制备抑制Th17细胞分化的试剂或药物中的用途。
[0015]优选地,所述抑制Th17细胞分化包括抑制Th17细胞相关转录因子的水平。
[0016]优选地,所述Th17细胞相关转录因子选自由Il17a,Csf2,Rorc和Rora 组成的组。
[0017]本专利技术的有益效果:与传统办法(抗

TNFa抗体,经典治疗IBD的药物,存在部分人群不响应的情况)相比较,维生素B5作为一种微量元素,对人体的副作用没有报道,并且仅通过口服的方式就可以得到很好的预防和治疗效果。
附图说明
[0018]图1示出了维生素B5对小鼠炎症性肠炎的改善的情况。其中,图1a 显示了小鼠肠炎模型诱导的流程,图1b显示了小鼠转输肠炎模型体重变化,图1c显示了小鼠肠炎模型第7周结肠长度分析,图1d显示了小鼠肠系膜淋巴结和脾脏的大小图片,图1e显示了小鼠结肠病理切片染色,可以看出当缺乏维生素B5时,外周肠壁明显增厚,黑色点状是淋巴细胞,浸润明显增多,而额外补充维生素B5,病理情况明显改善。图1f显示了流式分析小鼠固有层淋
巴细胞细胞因子比例本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.维生素B5在制备预防和/或治疗Th17细胞相关疾病的药物或制剂中的用途。2.根据权利要求1所述的用途,其特征在于,所述Th17细胞相关疾病为Th17细胞过度激活导致的炎症性疾病。3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于,所述Th17细胞相关疾病为自身免疫疾病。4.根据权利要求3所述的用途,其特征在于,所述自身免疫疾病包括多发性硬化症和炎症性肠病。5.根据权利要求4所述的用途,其特征在于,所述炎症性肠病包括克罗恩病和溃疡...

【专利技术属性】
技术研发人员:朱书陈晨张围桥
申请(专利权)人:中国科学技术大学
类型:发明
国别省市:

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