一种胆碱磷酸修饰的紫杉醇药物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种胆碱磷酸修饰的紫杉醇药物，具有式Ⅰ所示结构。本发明专利技术所述的胆碱磷酸紫杉醇，其胆碱磷酸基团具有极强的亲水性，可以显著提升紫杉醇药物的水溶性，实现紫杉醇药物的注射给药；同时，胆碱磷酸基团具有较强的抗蛋白吸附性，可增强紫杉醇在体内的循环时间；连接基团，如甘氨酸，其与紫杉醇形成的酯键可以在肿瘤区域环境下被酯酶裂解，从而恢复紫杉醇的药性，实现靶向消灭癌细胞的目的。实现靶向消灭癌细胞的目的。实现靶向消灭癌细胞的目的。

【技术实现步骤摘要】
一种胆碱磷酸修饰的紫杉醇药物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，尤其涉及一种胆碱磷酸修饰的紫杉醇药物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]紫杉醇(PTX)是从短叶红豆杉树皮中提取的天然产物，也可经半合成的方法获得。紫杉醇与细胞的微管蛋白结合，促进微管蛋白聚集并抑制其解离，细胞不能正常分裂，引起细胞周期阻滞和凋亡。紫杉醇是治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等的广谱抗肿瘤药物，疗效显著。然而紫杉醇几乎不溶于水，作为临床常用制剂的紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇混合液作为溶剂的，而这种非水溶媒的使用会导致严重的过敏性反应；为减少过敏反应的产生，患者注射紫杉醇之前需给予地塞米松和苯海拉明等药物进行脱敏预处理，增加了患者和医护人员的负担；另外，紫杉醇缺乏靶向性，极易引起嗜中性白血球减少症、神经性疾病等全身性不良反应。因而，从紫杉醇应用于临床开始，对紫杉醇的结构修饰、改造以及剂型的改造在国内外一直受到重视。
[0003]紫杉醇的结构改造主要是使用不同的化学基团，合成具有不同取代基的紫杉醇结构类似物；剂型的改造本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胆碱磷酸修饰的紫杉醇药物，具有式Ⅰ所示结构：其中，R选自取代或非取代的C1
‑
C8的烷基、C3
‑
C8的烯基、C3
‑
C8的炔基、C3
‑
C8的环氧基、C2
‑
C8的叠氮基、C1
‑
C8的氨基、多元醇类物质中除去任一羟基后剩余的残基或选择保护基团；M为或O；当M为时，L选自氨基酸残基；当M为O时，L选自羧酸及其衍生物的残基。2.根据权利要求1所述的胆碱磷酸修饰的紫杉醇药物，其特征在于，所述R选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、烯丙基、烯丁基、炔丙基、炔丁基、N3‑
(CH2)2‑
、N3‑
(CH2)3‑
、N3‑
(CH2)4‑
、NH2CH2‑
、NH2(CH2)2‑
、NH2(CH2)3‑
、NH2(CH2)4‑
、BOC
‑
NH(CH2)2‑
、BOC
‑
NH(CH2)3‑
、BOC
‑
NH(CH2)4‑
、HO
‑
(CH2)2‑
、HO
‑
(CH2)3‑
、HO
‑
(CH2)4‑
、...

【专利技术属性】
技术研发人员：于喜飞，李晟冉，刘三荣，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：