以PTP1B为靶点的PUMABH3模拟肽化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了以PTP1B为靶点的PUMABH3模拟肽化合物及其制备方法和应用，所述PUMABH3模拟肽化合物的结构式如下所示：所述PUMABH3模拟肽化合物结构中的氨基酸均为天然氨基酸，肽链的氨基端与R1基团通过酰胺键相连，R1为羧酸或二羧酸，R2为OH或NH2。该类模拟肽化合物衍生自Bcl

【技术实现步骤摘要】
Therapy？Front Aging Neurosci,9(7)(2017)总结了近些年PTP1B作为中枢神经系统中与阿尔兹海默症相关生理过程中的调控作用，提出通过抑制PTP1B进而拮抗PTP1B调控的与阿尔兹海默症相关的有害生理过程的策略，进行抗阿尔兹海默症药物的研发。
[0004]因此，PTP1B已成为抗糖尿病、癌症及阿尔兹海默症药物开发的热门靶点。目前已发现的PTP1B的抑制剂主要可以分为三类：第一类是无机小分子类化合物，这类化合物以钒酸钠为代表，它们与PTP1B作用底物磷酸根具有相似的结构，能够竞争性地与PTP1B结合并抑制其活性。但是其选择性非常低，对所有的PTPs都有较强的抑制性，所以该类化合物没有开发前景，也不可能应用到临床治疗当中。第二类是有机化合物，该类物质大多通过有机合成和组合化学的方法进行筛选，先筛选到具有抑制PTP1B活性的化合物，再对化合物的取代基团进行修饰，最后得到一种较好的PTP1B抑制剂。然而此类抑制剂存在稳定性差、带电荷较高、亲脂系数过高等制约成药性的问题。尽管目前已经有一些选择性相对较好的抑制剂，但这些PTP1B抑制剂对于PTP1B同源性最本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.以PTP1B为靶点的PUMABH3模拟肽化合物，其特征在于：所述模拟肽化合物的结构式如下：其中， R1为羧酸或二羧酸，R2为OH或NH2。2.根据权利要求1所述的PUMABH3模拟肽化合物，其特征在于：所述PUMABH3模拟肽化合物中的氨基酸均为天然氨基酸，肽链的氨基端与R1基团通过酰胺键相连。3.根据权利要求1所述的PUMABH3模拟肽化合物，其特征在于：所述PUMABH3模拟肽化合物具体为：。4.权利要求1所述的PUMABH3模拟肽化合物的制备方法，其特征在于：它包括以下步骤：（1）树脂活化：室温下，称取相应量的Fmoc
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Phe
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Wang树脂，置于手动多肽固相合成器中，活化；（2）加入哌啶和二甲基甲酰胺的混合液脱除Fmoc保护基；（3）加入3～4倍树脂摩尔量的N
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Fmoc保护氨基酸、HOBt 、HBTU和DIEA，室温振荡反应2～4h；（4）重复步骤（2）和（3），直至完成整个多肽序列的合成；（5）将树脂抽干，加入裂解液，摇床振荡后，过滤，鼓氮气除去剩余三氟乙酸，加入...

【专利技术属性】
技术研发人员：张传亮，王树林，路晓，吴丽娟，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：