具有肽连接子的异双官能单分散聚乙二醇制造技术

本发明专利技术提供一种具有肽连接子被细胞内的酶分解而缓释药物且有效遮蔽药物疏水性的相邻的两条单分散聚乙二醇侧链的异双官能单分散聚乙二醇，以及使用异双官能单分散聚乙二醇使抗体与药物结合而成的抗体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有肽连接子的异双官能单分散聚乙二醇


[0001]本专利技术涉及一种具有肽连接子和两个不同的可化学反应的官能团的异双官能单分散聚乙二醇。更详细地，涉及一种具有肽连接子和两个不同的可化学反应的官能团的异双官能单分散聚乙二醇，其用于修饰生理活性蛋白、肽、抗体、核酸和低分子药物等生物功能分子、药物递送系统中的药物载体、诊断用材料或医疗器械等，特别是对修饰抗体药物很有用。

技术介绍

[0002]抗体
‑
药物复合体(Antibody
‑
Drug Conjugate；ADC)是一种使抗体与药物结合的抗体药物，其目的在于利用抗体的抗原特异性将药物主动输送至患病部位，近年来，是癌症治疗领域中发展最快的技术之一。ADC由抗体、药物以及使抗体与药物结合的连接子的各部分构成。
[0003]用于ADC的药物多为疏水性，如果多个这些疏水性药物结合于抗体来制备ADC，则有因药物的疏水性导致发生凝聚或抗体在血液中的稳定性下降的问题。因此，每个抗体能加载的药物数量有限，结果有可能无法充分获得ADC的药效。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种异双官能单分散聚乙二醇，其如式(1)所示：式(1)中，X1和Y1分别为至少含有与生物功能分子中存在的官能团反应而形成共价键的官能团的原子团，原子团X1所含的所述官能团与原子团Y1所含的所述官能团互不相同；R1是碳原子数为1～7的烃基或氢原子；n是3～72的整数；A1表示
‑
L1‑
(CH2)
m1
‑
L2‑
、
‑
L1‑
(CH2)
m1
‑
L2‑
(CH2)
m2
‑
、酰胺键、氨基甲酸酯键、仲氨基或单键，m1和m2各自独立地表示1～5的整数；B1表示
‑
CH2‑
L3‑
、
‑
CH2‑
L3‑
(CH2)
m3
‑
L4‑
或
‑
CH2‑
L3‑
(CH2)
m3
‑
L4‑
(CH2)
m4
‑
，m3和m4各自独立地表示1～5的整数；W是2～4个残基的寡肽；Z是具有与肽的C末端结合的双官能对氨基苄醇基的间隔基；a1和a2在a1＝1时是a2＝0，在a1＝0时是a2＝1；b是0或1；C1表示
‑
L5‑
(CH2)
m5
‑
、
‑
L5‑
(CH2)
m5
‑
L6‑
(CH2)
m6
‑
、酰胺键或单键，m5和m6各自独立地表示1～5的整数；L1～L6各自独立地表示醚键、氨基甲酸酯键、酰胺键、仲氨基、羰基或单键。2.根据权利要求1所述的异双官能单分散聚乙二醇，其中，W包含苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸的疏水性中性氨基酸中的至少一种，且除此之外的氨基酸是由不包括半胱氨酸的中性氨基酸组成的2～4个残基的寡肽。3.根据权利要求1所述的异双官能单分散聚乙二醇，其中，W包含苯丙氨酸、亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸的疏水性中性氨基酸中的至少一种，且除此之外的氨基酸是具有丙氨酸、甘氨酸、瓜氨酸、脯氨酸、丝氨酸、天冬酰胺中的至少一种的2～4个残基的寡肽。4.根据权利要求1所述的异双官能单分散聚乙二醇，其中，W是C末端氨基酸为甘氨酸的寡肽。5.根据权利要求1所述的异双官能单分散聚乙二醇，其中，W是二肽。6.根据权利要求1～5中任一项所述的异双官能单分散聚乙二醇，其中，式(1)中的X1和Y1分别独立地选自式(a)、式(b1)、式(b2)、式(c)、式(d1)、式(d2)、式(e)、式(f)、式(g)、式(h)、式(i)、式(j)、式(k)、式(l)、式(m)、式(n)和式(o)构成的组：
‑
COOH(f)
‑
SH(g)
‑
NH2ꢀꢀ
(i)
‑
O
‑
NH2(j)
‑
C
‑
C
‑
R4ꢀꢀ
(l)
‑
N
3 (n)
‑
OH (o)式(d1)、(d2)中，R2是氢原子或碳原子数为1～5的烃基；式(e)中，R3是选自氯原子、溴原子和碘原子的卤素原子；以及，式(1)中，R4是氢原子或碳原子数为1～5的烃基。7.一种含有异双官能单分散聚乙二醇而成的抗体
‑
药物复合体，其如式(2)所示：式(2)中，X2与Y2中的一个为抗体，另一个为药物；R1是碳原子数为1～7的烃基或氢原子；n是3～72的整数；A...

【专利技术属性】
技术研发人员：松野佑纪，吉冈宏树，铃木辉，
申请(专利权)人：日油株式会社，
类型：发明
国别省市：