在本文提供的一些实施例中是一种治疗受试者的凝血病的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包括血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗血小板剂逆转剂的血栓小体
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年8月16日提交的美国临时申请序列号62/887,923和2020年8月13日提交的美国临时申请序列号63/065,337的优先权，这些申请各自通过引用以其整体并入本文。
[0003]本公开用于描述血栓小体(thrombosome)作为用于药物诱导的凝血病的治疗的用途。使用诸如阿司匹林或氯吡格雷(clopidogrel)的抗血小板药物可能导致出血可能性增加。在本文中，我们证明血栓小体可以规避或克服这种抑制，以恢复止血。
技术介绍
[0004]抗血小板药物(本文也被称为抗血小板剂)在美国成年人群中很常见，并且采用多种抑制血小板的作用的机制。抗血小板药物用于治疗和/或预防多种脑血管和心血管疾病。
[0005]然而，抗血小板药物是许多药物相关不良事件(ADE)的原因。与这些药物相关的用药过量和不良事件会在患者群体中带来严重出血和相关并发症的风险。此外，用抗血小板药物治疗的受试者还面临手术并发症，因为受试者可能需要在手术前逐渐停用药物，尽管停止疗法可能会使受试者处于心脏病发作、中风或死亡的增加的风险。
[0006]因此，在本领域中需要治疗凝血病，诸如抗血小板剂诱导的凝血病，以及需要为服用抗血小板药物的受试者做好手术准备的解决方案。
技术实现思路
[0007]在一些实施例中，本文提供了一种治疗受试者的凝血病的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包括血小板或血小板衍生物和孵育剂(incubating agent)，所述孵育剂包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂。
[0008]在一些实施例中，本文提供了一种治疗受试者的凝血病的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成组合物的工艺来制备。
[0009]在一些实施例中，本文提供了一种在受试者中恢复正常止血的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包括血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂。
[0010]在一些实施例中，本文提供了一种在受试者中恢复正常止血的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成组合物的工艺来制备。
[0011]在一些实施例中，本文提供了一种使受试者做好手术准备的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包括血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂。实施方式可以包括以下特征中的一个或多个。手术可以是紧急手术。手术可以是预约手术。
[0012]在一些实施例中，本文提供了一种使受试者做好手术准备的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成组合物的工艺来制备。实施方式可以包括以下特征中的一个或多个。手术可以是紧急手术。手术可以是预约手术。
[0013]在上述方法的一些实施例中，受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。在一些实施例中，可以停止用抗血小板剂的治疗。在一些实施例中，可以继续用抗血小板剂的治疗。
[0014]在一些实施例中，本文提供了一种改善抗血小板剂在受试者中的作用的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物包括血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂。
[0015]在一些实施例中，本文提供了一种改善抗血小板剂在受试者中的作用的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包括一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成组合物的工艺来制备。
[0016]在一些实施例中，抗血小板剂的作用可以是抗血小板剂的过剂量的结果。
[0017]在一些实施例中，抗血小板剂可以选自由阿司匹林、坎格雷洛、替卡格雷、氯吡格雷、普拉格雷(prasugrel)、依替巴肽、替罗非班、阿昔单抗和补充剂组成的群组。
[0018]本文的任何方法的一些实施例可以包括以下特征中的一个或多个。施用可以包括局部施用。施用可以包括肠胃外施用。施用可以包括静脉内施用。施用可以包括肌内施用。施用可以包括鞘内施用。施用可以包括皮下施用。施用可以包括腹膜内施用。所述组合物可以在施用步骤之前被干燥。所述组合物可以在干燥步骤后被再水合。所述组合物可以在施用步骤之前被冷冻干燥。所述组合物可以在冷冻干燥步骤后被再水合。孵育剂可以包括一种或多种选自磷酸盐、钠盐、钾盐、钙盐、镁盐及其两种或更多种的组合的盐。孵育剂可以包括载体蛋白。缓冲液可以包括HEPES、碳酸氢钠(NaHCO3)或其组合。所述组合物可以包含一种或多种糖。一种或多种糖可以包括海藻糖。一种或多种糖可以包括多糖。一种或多种糖可以包括葡萄糖。所述组合物可以包括有机溶剂。血小板或血小板衍生物可以包括血栓小体。
附图说明
[0019]图1示出了在富含血小板的血浆中，在有和没有增加浓度的坎格雷洛的情况下由10μM二磷酸腺苷(ADP)活化诱导的坎格雷洛(“Cang”)的透射光聚集测定，其被表示为综合聚集曲线。
[0020]图2示出了使用技术，坎格雷洛、ADP或其组合对血小板闭塞的影响。
[0021]图3是来自图2的数据集的曲线下面积(AUC)的条形图。来自图2的重复数据集作为
平均值呈现。
[0022]图4是来自图2的数据集的闭塞时间的条形图。来自图2的重复数据集以平均值呈现。
[0023]图5示出了使用技术，在再水合后60、90或115分钟，在ADP和坎格雷洛的存在和不存在的情况下，补充到富含血小板的血浆中的血栓小体(“thromb”；300,000/μL)对血小板闭塞的影响。
[0024]图6是来自图5的数据集的AUC的条形图。来自图5的重复数据集被显示为平均值。
[0025]图7是来自图5的数据集的闭塞时间的条形图。来自图5的重复数据集被显示为平均值。
[0026]图8是来自用胶原蛋白(10μg/mL)和各种浓度的依替巴肽(“Epti”)处理的血小板(浓度为250,000个血小板/μL)的聚集实验的AUC的条形图。
[0027]图9示出了使用技术，不同浓度的依替巴肽对全血的影响。
[0028]图10示出了使用技术在有和没有不同浓度的依替巴肽的情况下血栓小体(“Tsomes”)补充(大约200,000/μL)对全血的影响。
[0029]图11是来自图10的数据集的闭塞时本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在受试者中恢复正常止血的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含血小板或血小板衍生物和孵育剂(incubating agent)，所述孵育剂包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。2.一种在受试者中恢复正常止血的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成所述组合物的工艺来制备，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。3.一种治疗受试者的凝血病的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。4.一种治疗受试者的凝血病的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成所述组合物的工艺来制备，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。5.一种使受试者做好手术准备的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。6.一种使受试者做好手术准备的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成所述组合物的工艺来制备，其中所述受试者已经用抗血小板剂治疗或正在用抗血小板剂治疗。7.根据权利要求5至6中任一项所述的方法，其中所述手术是紧急手术。8.根据权利要求5至6中任一项所述的方法，其中所述手术是预定手术。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述受试者正在用抗血小板剂治疗。10.根据权利要求9所述的方法，其中停止用所述抗血小板剂的治疗。11.根据权利要求9所述的方法，其中继续用所述抗血小板剂的治疗。12.一种改善抗血小板剂在受试者中的作用的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物包含血小板或血小板衍生物和孵育剂，所述孵育剂包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂。13.一种改善抗血小板剂在受试者中的作用的方法，所述方法包括向需要其的所述受试者施用有效量的组合物，所述组合物通过包括将血小板与包含一种或多种盐、缓冲液、任选地冷冻保护剂和任选地有机溶剂的孵育剂孵育以形成所述组合物的工艺来制备。14.根据权利要求12或权利要求13所述的方法，其中所述抗血小板剂的作用是所述抗血小板剂的过剂量的结果。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述组合物进一步包含抗纤维蛋白溶解剂。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述抗纤维蛋白溶解剂选自由ε
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氨基己酸(...
【专利技术属性】
技术研发人员：基思，
申请(专利权)人：塞尔菲乐有限公司，
类型：发明
国别省市：
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