包含他达拉非的口腔崩解膜剂型制造技术

本发明专利技术涉及一种作为有效成分包含他达拉非或者其药学上可接受的盐；以及作为成膜高分子的羟丙基纤维素以及普鲁兰多糖的口腔崩解膜剂型，由于给药方便性和吸收性优秀，可以非常有效地使用于服用他达拉非的患者。常有效地使用于服用他达拉非的患者。常有效地使用于服用他达拉非的患者。

【技术实现步骤摘要】
包含他达拉非的口腔崩解膜剂型


[0001]本专利技术涉及一种包含他达拉非或者其药学上可接受的盐的口腔崩解膜剂型，具体地，涉及一种将包含他达拉非或者其药学上可接受的盐以及作为成膜高分子的羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的口腔崩解膜剂型。

技术介绍

[0002]他达拉非(tadalafil)是美国礼来制药公司以西力士(cialis)的商品名销售的治疗阳痿时使用的药物。1995年进行了国际申请并通过韩国授权专利第10-0357411号得到授权，但目前因专利权存续期限的结束而处于失效状态。化学名为(6R-反式)-6-(1，3-苯并二恶茂-5-基)-2，3，6，7，12，12a-六氢化吡嗪并-2-甲基-吡嗪并[1｀，2`∶1，6]吡啶并[3，4-b]吲哚-1，4-二酮，用作5型3
’
，5
’-
环鸟苷酸磷酸二酯酶(cGMP PDE5)的抑制剂，对平滑肌的松弛作用持续，血管扩张而具有血液供应量变通畅的效果。
[0003]阳痿的原因有高龄、吸烟、饮酒、糖尿、高血压、脑血管疾病、多发性硬化、慢性阻塞性肺疾病等，他达拉非不仅是在阳痿，还能有效作用于前列腺增生、阻塞性肺疾病等中。由于所述他达拉非的阳痿、前列腺增生等的用途特性，而不愿意告诉服用事实的情况较多。因此，相比现有的口服用药剂，无需水也能服用且携带方便的口腔崩解膜备受瞩目。
[0004]然而，他达拉非实质上具有不溶于水，不容易溶解在有机溶剂中的特性，因此在制备将其作为有效成分包含的口腔崩解膜时，需要能够改善药物的吸收性的方案。
[0005]为了制备口腔崩解膜而使用成膜剂，一般使用聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone，PVP)、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)、聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)等。在韩国授权专利第10-1140110号以及韩国公开专利第10-2015-0048409号中公开了包含他达拉非的药学组合物的载体或者作为聚合物的羟丙基甲基纤维素或者聚乙二醇等。然而，使用该类高分子制备口腔崩解膜剂型时，具有难以达到优秀的崩解性以及早期高的药物浓度等效果的问题。
[0006]为此，本专利技术人致力于研究在包含他达拉非的口腔崩解膜剂型中能够同时改善崩解速度和吸收性的剂型，其结果开发出具有优秀的制剂学效果的口腔崩解膜型药剂学制剂，由此完成了本专利技术。
[0007]【现有技术文献】
[0008]【专利文献】
[0009](专利文献1)韩国授权专利第10-1140110号
[0010](专利文献2)韩国公开专利第10-2015-0048409号

技术实现思路

[0011]技术问题
[0012]本专利技术涉及一种相比一般的口服用剂型，无需水也能服用，提高服药的方便性的口腔崩解膜剂型，其目的在于，提供一种相比现有公知的口腔崩解剂型，崩解性以及吸收性
等制剂学特性改善的口腔崩解膜剂型。
[0013]解决问题的手段
[0014]为了达成所述目的，本专利技术提供一种口腔崩解膜剂型，其中，包含他达拉非或者其药学上可接受的盐以及作为成膜高分子的羟丙基纤维素以及普鲁兰多糖。
[0015]在一实施形态中，可以为一种口腔崩解膜剂型，其中，所述羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的重量比为1∶1至1∶10。
[0016]在一实施形态中，可以为一种口腔崩解膜剂型，其中，所述羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的重量比为1∶3至1∶9。
[0017]在一实施形态中，可以为一种口腔崩解膜剂型，其中，所述剂型用于预防或者治疗阳痿、前列腺增生或者肺动脉高压。
[0018]专利技术效果
[0019]本专利技术涉及一种包含他达拉非的口腔崩解膜剂型，其无需水也能服用，提高服药的方便性，相比现有公知的口腔崩解膜剂型，具有改善的崩解速度以及迅速的早期吸收效果，可以有效地使用于服用他达拉非的患者。
附图说明
[0020]图1示出利用注射器的崩解实验方法。
[0021]图2是示出利用注射器的崩解实验结果的图表。
[0022]图3是示出将比较例2以及实施例2的剂型投入到比格犬之后，药物吸收结果的图表。
具体实施方式
[0023]以下，参考附图详细说明本文的实施形态以及实施例以供本专利技术所属
中具有通常知识的人能够容易实施。然而，本文可以体现为多种形态，不限于在此说明的实施形态以及实施例。
[0024]在本文的整个说明书中，当涉及到某一部分“包含”某一构成要素时，没有特别相反记载的情况下，是指不排除其他构成要素而还可以包含其他构成要素。
[0025]本专利技术涉及一种将包含他达拉非或者其药学上可接受的盐以及作为成膜高分子的羟丙基纤维素以及普鲁兰多糖的口腔崩解膜剂型。
[0026]所述“他达拉非”是磷酸二酯酶(PDE)5抑制剂，不仅是他达拉非，他达拉非的溶剂化物或者水合物皆属于本专利技术的范围。
[0027]所述“药学上可接受的盐”是指对患者无毒性且无害，所述盐引起的副作用不降低本专利技术的化合物的有益功效的任意的酸加成盐或者碱加成盐。形成合适的盐的无机酸有盐酸、磷酸、硫酸、硝酸、酒石酸、氢溴酸、氢碘酸、亚硝酸或者亚磷酸等，形成合适的盐的有机酸有乙醇酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、马来酸、苯甲酸、苯乙酸、肉桂酸、水杨酸、烟酸、对甲苯磺酸、樟脑磺酸、萘甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、扁桃酸、丙酸、柠檬酸、乳酸、葡萄糖酸、半乳糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、葡萄糖醛酸、天门冬氨酸、羧酸、香草酸、苯磺酸、p-甲苯磺酸或者甲基磺酸等，然而不限于此。
[0028]所述“口腔崩解膜(Oral Disintegrating Film，ODF)”也被称作条状(strip)口腔
速溶膜(orally dissolving film)，是指可以在口腔(oral cavity)内溶解或者进行细微分散来服用的膜剂型。所述膜大致上是放在舌上进行融化，也可以是粘在上颚、舌下、口腔内部(buccal)等来给药。根据本专利技术的膜剂型具有无需水也能服用的优点。
[0029]本专利技术的剂型可以包含用于制备口腔崩解膜的成膜高分子，作为成膜高分子，最优选为羟丙基纤维素以及普鲁兰多糖。
[0030]本专利技术的专利技术人确认到在包含他达拉非的口腔崩解膜剂型中，作为所述成膜高分子同时包含羟丙基纤维素以及普鲁兰多糖时，具有优秀的崩解速度以及改善的吸收性、血液中浓度。
[0031]在本专利技术的剂型中，羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的重量比可以为1∶1至1∶10，更加优选为1∶3至1∶9。
[0032]所述“普鲁兰多糖(pullulan)”是将由出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)所产生的多糖类进行分离
·
提纯而获得的物质，主要成分为中性多糖类。易溶于水，不溶于醇类和油类。相比其他胶类，属于粘度低的物质，然而在酸、碱、热本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种口腔崩解膜剂型，其特征在于，包含：他达拉非或者其药学上可接受的盐；以及作为成膜高分子的羟丙基纤维素以及普鲁兰多糖。2.根据权利要求1所述的口腔崩解膜剂型，其特征在于，羟丙基纤维素和普鲁兰多糖的重量比为1∶1至1∶10...

【专利技术属性】
技术研发人员：李仁铉，李廷植，孙旼希，张准熙，
申请(专利权)人：大化制药株式会社，
类型：发明
国别省市：