抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的阻断剂制造技术

本发明专利技术公开了一种抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒(PRRSV)感染的阻断剂，属于兽用生物制品技术领域。所述不同类型PRRSV感染的阻断剂是以内质网应激激活剂为二硫苏糖醇、衣霉素中的一种或二者的混合为活性成分。本发明专利技术在PRRSV感染诱导内质网应激的基础上，发现了内质网应激的激活剂二硫苏糖醇(DTT)、衣霉素(TU)及二者的联合应用能显著性的抑制高致病性PRRSV(HP

【技术实现步骤摘要】
抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的阻断剂


[0001]本专利技术涉及兽用生物制品
，具体涉及一种抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的阻断剂。

技术介绍

[0002]猪繁殖与呼吸综合征(porcine reproductive and respiratory syndrome，PRRS)又称为蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRS virus，PRRSV)引起的一种急性传染病。该病主要临床特征为母猪繁殖障碍和各年龄段猪呼吸困难，给养猪业造成巨大的经济损失。由于PRRSV具有高度的变异性，多种类型PRRSV在临床上流行，主要以HP
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PRRSV、NADC30
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like与LP
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PRRSV为流行优势毒株，现有疫苗免疫效果不理想，并且尚无有效治疗药物，这些已成为该病防控中的难题。
[0003]内质网是新合成的膜蛋白与分泌蛋白折叠及糖基化修饰，在正常的生理条件下，内质网中产生的错误折叠蛋白主要通过内质网相关蛋白降解(ERAD)进行清除，从而维持内质网的稳态。而当处于缺氧、病毒感染等应激条件下，内质网中的非折叠蛋白及错误折叠蛋白将显著增加，当超过内质网自身的正常处理能力时，将引起内质网应激。
[0004]有研究表明PRRSV感染后能引起内质网应激反应。但内质网应激反应激活对不同类型PRRSV感染的影响不同，不同内质网的激活剂或抑制剂对PRRSV感染的影响也不同。目前还很少见有基于内质网应激反应的调控剂来开发治疗和预防PRRSV感染的药物的报道。

技术实现思路

[0005]针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供一种抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的阻断剂。本专利技术发现，内质网应激的激活剂二硫苏糖醇(DTT)、衣霉素(TU，Tunicamycin)能够抑制PRRSV感染；两者联合应用在抑制PRRSV感染上具有协同效果，能显著性的抑制高致病性PRRSV(HP
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PRRSV)、NADC30
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like与经典PRRSV(LP
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PRRSV)感染，可开发成防治不同类型PRRSV感染的药物，由此提出了本专利技术。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]本专利技术的第一方面，提供内质网应激激活剂在制备抑制猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的阻断剂中的应用。
[0008]优选的，所述内质网应激激活剂为二硫苏糖醇(DTT)、衣霉素(TU，Tunicamycin)中的一种或二者的混合。
[0009]更优选的，所述内质网应激激活剂由二硫苏糖醇和衣霉素混合而成。
[0010]优选的，猪繁殖与呼吸综合症病毒的种类为HP
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PRRSV型、LP
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PRRSV型和NADC30
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like型。
[0011]本专利技术的第二方面，提供一种抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的组合物，所述组合物包括：二硫苏糖醇和衣霉素。
[0012]优选的，所述组合物中含有600μM的二硫苏糖醇和(0.05
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0.1)μg/ml的衣霉素。
[0013]优选的，所述不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒包括：HP
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PRRSV型、LP
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PRRSV型和NADC30
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like型。
[0014]本专利技术的第三方面，提供上述组合物在制备预防和/或治疗猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的药物中的应用。
[0015]本专利技术的第四方面，提供一种预防和/或治疗猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的药物，所述药物以上述组合物为有效成分。
[0016]所述药物中除含有上述有效成分外，还可以包含一种或多种药学上可接受的载体。例如：羟丙甲纤维素、甲基纤维素、硬脂酸、壳聚糖、丝素蛋白、脂质体等。
[0017]药物的剂型可以以注射制剂的形式存在，如水性悬浮液、油性悬浮液、乳浊液或者溶液制剂；也可以以口服制剂的形式存在，如粉剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
[0018]本专利技术的有益效果：
[0019]本专利技术在PRRSV感染诱导内质网应激的基础上，发现了内质网应激的激活剂二硫苏糖醇(DTT)、衣霉素(TU，Tunicamycin)及二者的联合应用能显著性的抑制高致病性PRRSV(HP
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PRRSV)、NADC30
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like与经典PRRSV(LP
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PRRSV)感染的抑制剂，可显著降低PRRSV感染，可开发成防治不同类型PRRSV感染的药物，从而为PRRS防治提供了一个全新的思路，扩大了研究范围，对于实际生产有着极为重要的意义。
附图说明
[0020]图1：DTT在Marc
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145上对TA
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12感染的影响；
[0021]DTT对Marc
‑
145细胞毒性(A)及对TA
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12感染的影响Western blot(B、C)结果。
[0022]图2：TU在Marc
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145上对TA
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12感染的影响；
[0023]TU对Marc
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145细胞毒性(A)及对TA
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12感染的影响Western blot(B、C)结果。
[0024]图3：DTT和TU联合应用在Marc
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145上对TA
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12感染的影响；
[0025]不同药物处理方式对TA
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12感染后的Westernblot(A、C)和real
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time PCR(B、D)检测结果。
[0026]图4：DTT和TU联合应用在Marc
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145上对TA
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01和CH
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1R感染的影响；
[0027]不同药物处理方式对TA
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01与CH
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1R感染后的Western blot(A、B)检测结果；不同药物处理方式对TA
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01感染后的real
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time PCR(C、D)检测结果；不同药物处理方式对CH
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1R感染后的real
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time PCR(E、F)检测结果。
[0028]图5：DTT和TU联合应用在PAMs上对TA
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12、TA
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01和CH
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1R感染的影响
[0029]DTT对PAM细胞毒性(A)及TU对PAM细胞毒性(B)，在PAM细胞上同药物处理方式对TA
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12、TA
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01与CH
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1R的real
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time PCR(C、D、E、G、H、I)和Western blot(F、J)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.内质网应激激活剂在制备抑制猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的阻断剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述内质网应激激活剂为二硫苏糖醇、衣霉素中的一种或二者的混合。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述内质网应激激活剂由二硫苏糖醇和衣霉素混合而成。4.根据权利要求1
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3任一项所述的应用，其特征在于，猪繁殖与呼吸综合症病毒的种类为HP
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PRRSV型、LP
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PRRSV型和NADC30
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like型。5.一种抑制不同类型猪繁殖与呼吸综合症病毒感染的组合物，其特征在于，所述组合物包括：二硫苏糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖一红，李英超，邱昌伟，
申请(专利权)人：山东农业大学，
类型：发明
国别省市：