一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法技术

本发明专利技术公开了一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，包括：S1：常温条件下，在反应釜中加入纯化水；S2：边搅拌边将甘草酸二铵粗品物料加入到步骤S1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；S3：将浓氨水加入到盛放步骤S2制得的混合液的反应釜中；S4：将步骤S3的反应釜温度升至35

【技术实现步骤摘要】
一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法


[0001]本专利技术涉及一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，属于生物医药


技术介绍

[0002]甘草酸二铵，白色结晶状粉末。无臭，味甜，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。阻止半乳糖铵、四氯化碳等引起的血清ALT增高，改善肝组织损坏。已成为保肝、护肝的一种新型药品。自然界的甘草酸以18α
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H体和18β
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H体两种构型存在，α体比β体抗炎作用强，肝脏靶向性高，不良反应小，安全性强，更适用于临床肝病的治疗。
[0003]目前，甘草酸二铵精制工艺是将稀氨水置于40℃的反应釜，开启搅拌，逐渐加入上述得到的甘草酸二铵粗品干品，搅拌溶清后，于40℃条件下，保温3h。之后，将溶解液通过滤膜过滤至结晶釜，室温条件下开启搅拌，再缓慢加入甘草酸二铵粗品烘干品重量4.5倍体积的90%乙醇，搅拌1
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3分钟后，再缓慢加入30%氨水等体积的冰醋酸，于室温条件下继续搅拌析晶12h。这种方法合成步骤较长，成本较高，需要使用大量溶剂，所用溶剂不利于环保，并且得到的产品含量较低，接近内控下限。且，常规条件下，需要吸纳加入氨水搅拌再加入甘草酸二铵物料，这样就容易造成氨水挥发，另也有文献报道用甘草酸单铵盐为原料进行甘草酸二铵盐的合成，但是存在用正丁醇萃取有效成分、损失率高、得率低、且有正丁醇溶剂残留的缺点。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是针对现有技术中存在的上述问题，提供了一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法。
[0005]为了实现上述目标，本专利技术采用如下的技术方案：一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，包括如下步骤：S1：常温条件下，在反应釜中加入纯化水；S2：边搅拌边将甘草酸二铵粗品物料加入到步骤S1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；S3：将浓氨水加入到盛放步骤S2制得的混合液的反应釜中；S4：将步骤S3的反应釜温度升至35
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40℃，开启搅拌，保温1
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2h；S5：将90%乙醇加入到步骤S4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；S6：缓慢加入冰醋酸对步骤S5制得的析晶溶液的pH值进行调节，之后进行析晶。
[0006]优选地，前述步骤S1中，常温条件下加入纯化水，可以避免后续添加甘草酸二铵粗品物料时，因物料黏着在反应釜的底部，进而造成反应釜的放料阀堵塞。
[0007]优选地，前述步骤S2中，甘草酸二铵粗品物料：纯化水的质量比为：1∶（2
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3）。
[0008]优选地，前述步骤S2中，甘草酸二铵粗品物料：纯化水的质量比为：1∶2。
[0009]更优选地，前述步骤S3中，甘草酸二铵粗品物料：浓氨水的质量比为：1∶1，改变现有的甘草酸二铵精制工艺操作顺序，在加入甘草酸二铵粗品物料和纯化水之后再添加浓氨
水，此时在对反应釜加热时，内部的浓氨水不会随温度升高而蒸发，影响生产效果。
[0010]再优选地，前述步骤S4中，通过搅拌保温1
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2h，可以降低步骤S2制得的混合液中的杂质含量，提高甘草酸二铵生产的含量。
[0011]进一步优选地，前述步骤S5中，甘草酸二铵粗品物料∶90%乙醇的质量比为：1∶（4
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5），90%乙醇作为析晶溶剂。
[0012]更进一步优选地，前述步骤S5中，甘草酸二铵粗品物料∶90%乙醇的质量比为：1∶4.5。
[0013]再进一步优选地，前述步骤S6中，通过冰醋酸将步骤S5制得的析晶溶液的pH值调节至（4
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5）。
[0014]且，前述步骤S6中，通过冰醋酸将步骤S5制得的析晶溶液的pH值调节至5。
[0015]本专利技术的有益之处在于：（1）本专利技术的提高甘草酸二铵大生产含量的方法，通过调整生产操作步骤，在加入甘草酸二铵粗品物料和纯化水之后再添加浓氨水，此时在对反应釜加热时，内部的浓氨水不会随温度升高而蒸发，避免出现现有技术中，因浓氨水随温度升高而蒸发，影响生产效果的情况，在此种操作方法下，甘草酸二铵生产的含量会得到提升；（2）本专利技术的提高甘草酸二铵大生产含量的方法，通过在常温条件下加入纯化水，可以避免后续添加甘草酸二铵粗品物料时，因物料黏着在反应釜的底部，进而造成反应釜的放料阀堵塞；通过搅拌保温1
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2h，可以降低制得的甘草酸二铵粗品
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纯化是混合液中的杂质含量，提高甘草酸二铵生产的含量。
具体实施方式
[0016]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但这些实施例不用来限制本专利技术的范围。
[0017]实施例1S1：常温条件下，在反应釜中加入160kg的纯化水；S2：边搅拌边将80kg的甘草酸二铵粗品物料加入到步骤S1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；S3：将24kg的浓氨水加入到盛放步骤S2制得的混合液的反应釜中；S4：将步骤S3的反应釜温度升至35℃，开启搅拌，保温1h；S5：将320kg的90%乙醇加入到步骤S4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；S6：缓慢加入25kg的冰醋酸将步骤S5制得的析晶溶液的pH值调节至4，之后进行析晶，得到52kg的甘草酸二铵，含量：100.5%。
[0018]实施例2S1：常温条件下，在反应釜中加入240kg的纯化水；S2：边搅拌边将80kg的甘草酸二铵粗品物料加入到步骤S1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；S3：将32kg的浓氨水加入到盛放步骤S2制得的混合液的反应釜中；S4：将步骤S3的反应釜温度升至37℃，开启搅拌，保温1.5h；S5：将400kg的90%乙醇加入到步骤S4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；
S6：缓慢加入26kg的冰醋酸将步骤S5制得的析晶溶液的pH值调节至4.5，之后进行析晶，得到51kg的甘草酸二铵，含量：101.2%。
[0019]实施例3S1：常温条件下，在反应釜中加入160kg的纯化水；S2：边搅拌边将80kg的甘草酸二铵粗品物料加入到步骤S1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；S3：将28kg的浓氨水加入到盛放步骤S2制得的混合液的反应釜中；S4：将步骤S3的反应釜温度升至40℃，开启搅拌，保温2h；S5：将360kg的90%乙醇加入到步骤S4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；S6：缓慢加入26kg的冰醋酸将步骤S5制得的析晶溶液的pH值调节至5，之后进行析晶，得到51kg的甘草酸二铵，含量：100.7%。
[0020]对比例1S1：将24kg的浓氨水和160kg的纯化水混合搅拌均匀，制得稀氨水；S2：将步骤S1制得的稀氨水置于35℃的反应釜中，开启搅拌，缓慢加入80kg的甘草酸二铵粗品干品，搅拌溶清后，制得溶解液，在35℃的条件下，保温2.5h；S3：将步骤S2制得的溶解液通过滤膜过滤至结晶釜，室温条件下，开启搅拌，缓慢加入320kg的90%乙醇，搅拌1分钟，制得析晶溶液；S4：采用滴管引流的方法在步骤S3制得的析晶溶液中，缓慢加入25kg的冰醋酸，加入时间为30min，在室温条本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：常温条件下，在反应釜中加入纯化水；S2：边搅拌边将甘草酸二铵粗品物料加入到步骤S1中盛放纯化水的反应釜中，制得混合液；S3：将浓氨水加入到盛放步骤S2制得的混合液的反应釜中；S4：将步骤S3的反应釜温度升至35
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40℃，开启搅拌，保温1
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2h；S5：将90%乙醇加入到步骤S4搅拌后的反应釜中制得析晶溶液；S6：缓慢加入冰醋酸对步骤S5制得的析晶溶液的pH值进行调节，之后进行析晶12
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14h。2.根据权利要求1所述的一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，其特征在于，所述步骤S2中，甘草酸二铵粗品物料：纯化水的质量比为：1∶（2
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3）。3.根据权利要求2所述的一种提高甘草酸二铵大生产含量的方法，其特征在于，所述步骤S2中，甘草酸二...

【专利技术属性】
技术研发人员：季浩，卢魏魏，阚建伟，刘佳，窦长清，孔繁博，徐娟，
申请(专利权)人：江苏天晟药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：