一种治疗骨关节炎的化合物及其用途制造技术

本申请公开一种治疗骨关节炎的化合物及其用途，包括紫花前胡苷，小鼠动物实验中，紫花前胡苷浓度：10mg/kg，用0.5％羧甲基纤维素钠配置，软骨细胞实验中，紫花前胡苷浓度：5

【技术实现步骤摘要】
一种治疗骨关节炎的化合物及其用途


[0001]本申请涉及治疗骨关节炎的领域，尤其涉及一种治疗骨关节炎的化合物及其用途。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种最常见的骨关节疾病，常常累及膝、髋、脊柱等关节部位，膝关节是最主要的受累关节。膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是整个关节的疾病，以软骨丢失、软骨下骨硬化、骨赘形成及滑膜炎症等为主要病理表现。流行病学调查显示，全球有超过2.4亿人受OA影响，大于45岁的人中约30％有OA影像学改变，OA造成的直接医疗费用超过1000亿美元。随着世界人口老龄化，OA发病率越来越高，而OA是导致老年人残疾最主要的原因之一，给社会和患者带来沉重的经济负担，严重影响了人民的健康生活。目前，OA仍然缺乏有效的干预治疗药物，现有的临床一线用药也只能减轻临床症状，缓解患者痛苦，从而延缓疾病进程，全膝关节置换术仍然是终末期KOA唯一有效的治疗方式。然而，OA发病机制尚不完全清楚，给研究工作带来很大的挑战，也是研究者们探索研究的热点方向。
[0003]线粒体是细胞的能量中枢，源源不断的产生能量以维持生命活动的正常进行。线粒体为高度动态的网管状细胞器，通过有序地分裂、融合以维持能量供应及细胞稳态。线粒体分裂/融合动态平衡受到诸多蛋白调控，其中Drp1(Dynamin
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related protein 1,Drp1)为调控线粒体分裂的关键蛋白，Drp1主要位于细胞质中，受线粒体外膜分子Fisl招募而转位至线粒体外膜潜在断裂点，低聚形成环状复合体，逐渐压缩促使线粒体分裂。分裂后，Drp1重新回到胞浆，反复循环。当细胞内Drp1高表达时，可加速线粒体分裂，引起线粒体碎片化，同时出现线粒体功能紊乱，如膜电位降低、内源性活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)水平上升等。
[0004]ROS主要来源于线粒体，有证据表明，KOA患者软骨细胞线粒体功能紊乱，ROS生成增多，细胞抗氧化能力降低，而抗氧化能力不足与基质降解和软骨细胞死亡密切相关。软骨细胞中ROS生成与消耗失衡不仅会导致氧化损伤，还会诱导氧化还原调节的信号通路异常，造成软骨细胞功能紊乱，形成细胞损伤的微环境，加速KOA疾病进程。软骨细胞内ROS亦能激活紫花前胡苷样受体蛋白3(紫花前胡苷
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like receptor family pyrin domain
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containing 3,NLRP3)炎症小体，核转录因子
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κB(Nuclear transcription factor
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κB,NF
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κB)等炎症相关信号分子。NLRP3炎症小体是炎症性、心血管、神经退行性等疾病研究的热点，由NLRP3、ASC和Caspase
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1前体组成。研究表明，NLRP3炎症小体能激活toll样受体和NF
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κB信号通路触发滑膜炎症反应，加剧KOA疾病的发展。因此，Drp1/ROS/NLRP3轴可能是干预KOA的潜在靶点。

技术实现思路

[0005]为解决上述技术问题，本申请提供一种治疗骨关节炎的化合物及其用途。本专利技术
II、NLRP3、p
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Drp1和MMP13统计分析图。
[0022]图8：软骨细胞免疫荧光染色图。Ap
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Drp1免疫荧光染色图。B NLRP3免疫荧光染色图。C Collagen II免疫荧光染色图。D MMP13免疫荧光染色图。E统计分析图。
具体实施方式
[0023]下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0024]实施例
[0025]一种治疗骨关节炎的化合物，包括紫花前胡苷。
[0026]本实施例中，小鼠动物实验中，紫花前胡苷浓度：10mg/kg，用0.5％羧甲基纤维素钠配置。
[0027]本实施例中，软骨细胞实验中，紫花前胡苷浓度：5
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150μM，用DMSO配置。
[0028]本实施例中，所述紫花前胡苷制成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。
[0029]上述的治疗骨关节炎的化合物在制备防治骨关节炎的药物或保健品中的用途。
[0030]本实施例中，治疗骨关节炎的化合物为紫花前胡苷，紫花前胡苷通过Drp1/ROS/NLRP3信号轴延缓膝骨关节炎的分子机制。
[0031]本专利技术构建了C57小鼠及原代软骨细胞KOA模型，研究紫花前胡苷对KOA小鼠关节软骨及滑膜炎症的作用，以及对体外软骨细胞中Drp1、ROS和NLRP3等相关指标的影响，以此探究紫花前胡苷通过Drp1/ROS/NLRP3信号轴干预KOA的潜在疗效分子机制。
[0032]实验研究资料如下：
[0033]研究本专利技术治疗骨关节炎的化合物的依据：
[0034]1实验动物、造模及给药
[0035]SPF级8周龄雄性C57BL/6小鼠，饲养于12h明暗交替、温度、湿度恒定环境，所有小鼠均能自由获取食物与水源。购买于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，合格证号SCXK(湘)2019
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0004，所有动物实验均符合湖南中医药大学实验动物伦理委员会的规定。所有小鼠随机分为3组，假手术组、模型组、模型+紫花前胡苷组。适应性饲养1周后，采用内侧半月板失稳手术制备KOA模型，模型组：首先，2％异氟烷麻醉小鼠，切开皮肤及关节囊，然后用显微手术剪剪断内侧半月板胫骨韧带；假手术组只切开皮肤及关节囊，缝合切口，碘伏擦拭后放入笼内待小鼠苏醒。紫花前胡苷购买于江苏永健医药科技有限公司(纯度≧98％)，溶解于0.5％羧甲基纤维素钠，浓度1mg/mL，按10mg/kg剂量灌胃给药，每日一次，持续至第8周，假手术组与模型组给予等量生理盐水。
[0036]2micro
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CT检测
[0037]小鼠膝关节采用micro
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CT仪器(Quantum GX,PerkinElmer)扫描并进行三维重建，设定扫描电压90kV，电流80μA，分辨率10μm。使用分析软件(CTAn v1.9)和三维可视化软件(CTVol v2.0)对数据进行分析。胫骨生长板和胫骨平台之间确定为感兴趣的区域，基于三维形态测量的断层数据对骨体积(BV,mm3)、骨体积分数(BV/TV,％)、骨小梁厚度(Tb.Th,
mm)，骨小梁分离度(Tb.Sp,mm)和骨小梁数量(Tb.N,1/mm)进行统计分析。
[0038]3组织形态学检测
[0039]小鼠膝关节样本用10％多聚甲醛固定24h后，20％EDTA脱钙1个月，梯度乙醇脱水，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗骨关节炎的化合物，其特征在于：包括紫花前胡苷。2.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的化合物，其特征在于：小鼠动物实验中，紫花前胡苷浓度：10mg/kg，用0.5％羧甲基纤维素钠配置。3.根据权利要求1所述的一种治疗骨关节炎的化合物，其特征在于：软骨细胞实验中，紫花前胡苷浓度：5
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150μM，用DMSO配置。4.根据权利要求1所述的一种治疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢敏，严可，邝高艳，易南星，米倚林，许晓彤，李纳平，陈柏屹，张波，王林华，
申请(专利权)人：湖南中医药大学第一附属医院中医临床研究所，
类型：发明
国别省市：