在手性铱催化剂和添加剂的存在下4-取代的1,2-二氢喹啉的改进的对映选择性氢化制造技术

本发明专利技术涉及一种制备光学活性的4

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在手性铱催化剂和添加剂的存在下4
‑
取代的1,2
‑
二氢喹啉的改进的对映选择性氢化
[0001]本专利技术涉及一种制备光学活性的4
‑
取代的1,2,3,4
‑
四氢喹啉的方法，其包括在手性铱(P,N)
‑
配体催化剂和添加剂的存在下，对映选择性氢化相应的4
‑
取代的1,2
‑
二氢喹啉。
[0002]由EP 0 654 464已知，N
‑
乙酰基四氢喹啉可通过重排反应转化为相应的4
‑
氨基茚满衍生物。
[0003]4‑
氨基茚满衍生物是用于制备各种具有杀真菌活性的N
‑
茚满基杂芳基羧酰胺的重要中间体(EP 0 654 464、WO 2011/162397、WO 2012/084812、WO 2015/197530)。
[0004]EP 3 103 789公开了一种通过将对映体混合物转化成D
‑
酒石酸的非对映体盐来光学拆分1,1,3
‑
三甲基<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备式(Ia)或(Ib)的化合物的方法，其中R1选自C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基、C3‑
C6‑
环烷基、C6‑
C
14
‑
芳基或C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C1‑
C6‑
烷基、C3‑
C6环烷基和C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基部分中的C1‑
C6‑
烷氧基任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
卤代烷氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可被1至5个彼此独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，和其中C6‑
C
14
‑
芳基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基部分中的C6‑
C
14
‑
芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，R2和R3是相同的，并且选自氢、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基和C1‑
C6‑
烷氧基
‑
C1‑
C6‑
烷基，或R2和R3与它们所键合的碳一起形成C3‑
C6‑
环烷基环，R4为氢、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6‑
卤代烷氧基、C1‑
C6‑
烷基氨基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C3‑
C6‑
环烷基、C3‑
C6‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基、C2‑
C6‑
烯氧基、9
‑
芴基亚甲基氧基、C6‑
C
14
‑
芳基、C6‑
C
14
‑
芳氧基、C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷氧基或C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C6‑
C
14
‑
芳基本身或作为复合取代基的一部分为未取代的或被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，n为0、1、2、3或4，每个取代基R5——如果存在——独立地选自卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、羟基、氨基和
‑
C(＝O)
‑
C1‑
C6‑
烷基，其包括在手性铱催化剂的存在下以及在添加剂的存在下，使式(II)的化合物对映选择性氢化，其中取代基R1、R2、R3、R4、R5和整数n各自如式(Ia)或(Ib)的化合物所定义，
其特征在于手性铱催化剂包括式(IIIa)、(IIIb)、(IVa)、(IVb)、(IXa)、或(IXb)的手性配体其中R6、R7和R8彼此独立地选自氢、卤素、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C1‑
C6‑
烷氧基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C3‑
C7‑
环烷基、C3‑
C7‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基、C6‑
C
14
‑
芳基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C1‑
C6‑
烷基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C3‑
C7‑
环烷基和C3‑
C7‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基部分中的C3‑
C7‑
环烷基任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和C1‑
C4‑
卤代烷基以及C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，以及其中C6‑
C
14
‑
芳基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基部分中的C6‑
C
14
‑
芳基任选地被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷氧基和苯基的取代基取代，其中苯基再次为未取代的或被1至5个C1‑
C6‑
烷基取代基取代，R9和R
10
彼此独立地选自C1‑
C6‑
烷基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C1‑
C6‑
烷氧基、二(C1‑
C6‑
烷基)氨基、C3‑
C
12
‑
环烷基、C3‑
C
12
‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基、C6‑
C
14
‑
芳基、C6‑
C
14
‑
芳氧基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C1‑
C6‑
烷基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C1‑
C6‑
烷氧基和二(C1‑
C6‑
烷基)氨基任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
卤代烷氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可被1至5个彼此独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，以及其中C6‑
C
14
‑
芳基、C6‑
C
14
‑
芳氧基和C3‑
C
12
‑
环烷基在每种情况下本身或作为复合取代基的一部分任选地被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷氧基和苯基的取代基取代，其中苯基为未取代的或被1至5个C1‑
C6‑
烷基取代基取代，或
R9和R
10
与它们所键合的磷原子一起形成磷杂环戊烷环，其可被1或2个C1‑
C6‑
烷基取代，或R9和R
10
一起形成其中由“x”和“y”标识的键都直接与磷原子键合，p和q彼此独立地选自0、1和2，R
11
和R
12
独立地选自C1‑
C6‑
烷基和苯基，其可被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和苯基的取代基取代，所述苯基取代基可被1或2个C1‑
C4‑
烷基取代基取代，m为1或2，A为其中由“＊”标识的键直接和磷原子键合，且其中由“#”标识的键直接和噁唑啉部分键合，R
13
为C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C3‑
C
12
‑
环烷基、C3‑
C
12
‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
烷基
‑
C3‑
C7‑
环烷基、C6‑
C
14
‑
芳基或C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C6‑
C
14
‑
芳基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基部分中的C6‑
C
14
‑
芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，R
14
和R
15
彼此独立地选自氢、C1‑
C6‑
烷基、C1‑
C6‑
卤代烷基、C3‑
C
12
‑
环烷基、C3‑
C7‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
烷基
‑
C3‑
C7‑
环烷基、C6‑
C
14
‑
芳基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C6‑
C
14
‑
芳基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基部分中的C6‑
C
14
‑
芳基在每种情况下为未取代的或被1至5个选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
烷氧基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，或R
14
和R
15
与它们所键合的碳一起形成C5‑
C6‑
环烷基环，R
16
和R
17
彼此独立地选自C1‑
C6‑
烷基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C1‑
C6‑
烷氧基、二(C1‑
C6‑
烷基)氨基、C3‑
C
12
‑
环烷基、C3‑
C
12
‑
环烷基
‑
C1‑
C4‑
烷基、C6‑
C
14
‑
芳基、C6‑
C
14
‑
芳氧基和C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基，其中C1‑
C6‑
烷基、C2‑
C6‑
烯基、C2‑
C6‑
炔基、C1‑
C6‑
烷氧基、C1‑
C6环烷基和二(C1‑
C6‑
烷基)氨基任选地被1至3个独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷基、C1‑
C4‑
卤代烷氧基和苯基的取代基取代，其中苯基可被1至5个彼此独立地选自卤素、C1‑
C4‑
烷基、苯基、C1‑
C4‑
烷氧基、C1‑
C4‑
卤代烷基和C1‑
C4‑
卤代烷氧基的取代基取代，以及
其中C6‑
C
14
‑
芳基、C6‑
C
14
‑
芳基
‑
C1‑
C4‑
烷基中的C6‑
C
14
‑
芳基、C6‑
C
14
‑
芳氧基和C3‑

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：拜耳公司，
类型：发明
国别省市：