利用皮肤-脑轴的神经退行性疾病疗法制造技术

如本文所公开的，皮肤可以将信号以外泌体的形式分派到脑，所述分派在本文中被称为“皮肤

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】利用皮肤
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脑轴的神经退行性疾病疗法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年7月2日提交的美国临时申请第62/869,788号的权益，所述美国临时申请特此通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0003]淀粉样变性是指特征在于将蛋白质折叠成β折叠片状原纤维的毒性错误折叠，从而导致特定器官或组织中的全身性或局部性聚集和沉积的一组病理(Merlini,G.和Bellotti,V.,《新英格兰医学杂志(N.Engl.J.Med.)》2003 349:583
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596)。形成淀粉样蛋白沉积物的许多蛋白质和肽与靶向若干器官的多种人疾病相关(Chiti,F.和Dobson,CM.《生物化学年评(Annu.Rev.Biochem.)》2017 86:27
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68)。例如，如阿尔茨海默氏病(Alzheimer's Disease，AD)、帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏病(Huntington's disease，HD)等神经退本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于诊断受试者的神经退行性疾病的方法，所述方法包括：从所述受试者中分离外泌体；以及测定所述外泌体中的神经退行性疾病的一种或多种生物标志物的存在或与脑病症、疾病或损伤相关的一种或多种通路的失调。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标志物是S100A8、S100A9、MAPK13或其组合。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标志物是APP、Aβ或Tau或其组合。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标志物是MAPT、ADAMTS9、AKAP5、AQP1、ARC、CAMK2A、CASP4、CLEC3B、FAAH、GRIN1、HDAC9、MAP2K3、S100A8、S100A9、S100B、SLC16A6、SLC1A3、SLC25A4、SLC30A3、SLC38A2、SLC39A3或其任何组合。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标志物是阿尔茨海默氏病(Alzheimer's Disease)的生物标志物，所述生物标志物选自由以下组成的组：Abat、Adamts9、Adss、Akap5、Alox12b、Ankrd55、Aqp1、Arc、Asb2、Atp6v1b2、Batf、Cadps2、Camk2a、Casp4、Ccl3、Ccl4、Cd14、Cd93、Ces1d、Cfi、Chst3、Clec3b、Cpne7、Cpt1b、Crtc2、Cxcl14、Dhcr24、Dsc2、Dtna、Dusp1、Eef2k、Elovl6、Epha2、Epha4、F3、Faah、Fbxo27、Fbxw9、Fkbp5、Fndc5、Fndc9、Gabra3、Gba、Gcnt2、Ggct、Ggps1、Grin1、Gsto1、Hdac9、Hmox1、Icam1、Igfbp2、Igfbp6、Il1b、Il31ra、Irf1、Itsn2、Kif9、Lama5、Ldb3、Lep、Lor、Lrrc39、Malat1、Map2k3、Mfap4、Mfng、Mybpc2、Myo5b、Myot、Nalcn、Nap1l5、Nfkb1、Nfkbiz、Nhlrc1、Nos2、Ogn、Pclo、Pcyox1l、Pecam1、Per2、Pfkm、Pgr、Piezo1、Pik3cg、Pim1、Plaur、Pld3、Plk2、Pmm1、Ptgs2、Rab3c、Rbfox1、Rhebl1、Rnase2b、S100a8、S100a9、S100b、Selp、Slc16a6、Slc1a3、Slc25a4、Slc30a3、Slc38a2、Slc39a3、Smtn、Sowahc、Spon2、Spp1、St3gal3、Stk36、Stoml1、Stx11、Tacstd2、Tbl1x、Tcf7l1、Tep1、Tgfb2、Tgfbr1、Tmem198、Tnfaip3、Tob2、Trim45、Trim54、Unc5d、Vipr1、Zbtb16和Zc3h12c或其任何组合。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑疾病是神经退行性疾病。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病(Parkinson's disease，PD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏病(Huntington's disease，HD)。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑疾病是脑癌。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑疾病是中风或缺血。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑损伤是创伤性脑损伤。11.一种用于治疗患有脑疾病、病症或损伤的受试者的方法，所述方法包括将包括编码治疗性基因的核酸序列的多核苷酸胞内递送到所述受试者的皮肤细胞中，以产生含有所述治疗性基因或其基因表达产物的皮肤源性外泌体。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述脑疾病是神经退行性疾病。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述神经退行性疾病包括阿尔茨海默氏病(AD)、帕金森氏病(PD)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS)和亨廷顿氏病(HD)。14.根据权利要求11所述的方法，其中所述脑疾病是脑癌。15.根据权利要求11所述的方法，其中所述脑疾病是中风或缺血。16.根据权利要求11所述的方法，其中所述脑损伤是创伤性脑损伤。17.根据权利要求11所述的方法，其中所述治疗性基因是血管生成因子。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述血管生成因子包括Etv2、Fli1、VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、bFGF、Sox17、Oct4、Klf4或其任何组合。19.根据权利要求11所述的方法，其中所述治疗性基因是神经源性因子。20.根据权利要求17所述的方法，其中所述神经源性因子选自由以下组成的组：Ascl1、Ascl2、Ascl3、Ascl5、Neurog1、Neurog2、Neurog3、Neurod1、Neurod2、Neurod4、Neurod6、Atoh1、Atoh7、Atoh8、Myf5、Ptf1a、Brn3c、Brn3a、Brn3b、Brn1、Brn2、Brn4、Oct4、Oct6、Pit1、Brn5、Myt1l和Nurr1或其任何组合。21.根据权利要求11所述的方法，其中所述治疗性基因是抑制APP的siRNA或miRNA。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述miRNA选自由以下组成的组：hsa
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miR
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106b
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5p、hsa
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miR
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10...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼尔，
申请(专利权)人：俄亥俄州国家创新基金会，
类型：发明
国别省市：