生物标志物检测制造技术

本发明专利技术涉及一种用于诊断患有癌症或癌症的易感性的受试者的方法。该方法包括在来自测试受试者的身体样品中检测由存在于先前施用到受试者的组合物中的至少一种糖和/或至少一种氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的代谢产生的特征化合物的浓度。糖以大于20,000mg/100ml的浓度存在于组合物中，氨基酸或其前体以至少500mg/ml的浓度存在于组合物中，并且多元醇以大于25,000mg/100ml的浓度存在于组合物中。该方法还包括将该浓度与未患癌症的个体中的特征化合物的浓度的参考比较。特别地，特征化合物的浓度与参考相比的增加或减少表明受试者患有癌症，或具有癌症的易感性，或提供受试者病症的负面预后。受试者病症的负面预后。受试者病症的负面预后。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生物标志物检测
[0001]本专利技术涉及生物标志物的检测，并且特别地但不排他地涉及用于检测生物标志物以诊断各种病症例如癌症的方法、组合物和试剂盒。特别地，本专利技术涉及检测作为用于检测癌症，例如食管
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胃癌或转移癌的诊断和预后标志物的化合物。
[0002]食管腺癌是最常见的五种癌症之一并且在西方人群中发病率上升最快。英国是全球食管腺癌发病率最高的国家。胃癌是全球癌症死亡的第三大原因。英国的食管癌和胃癌的五年生存率仍然很差(分别为13％和18％)，是欧洲最差的。改进癌症存活率的关键是早期诊断。然而，症状是非特异性的并且通常与良性疾病共享。当症状变为癌症特异性时，该疾病通常处于预后不良的晚期。癌症负担和对具有非特异性症状的患者进行不必要的调查导致大量成本。因此，迫切需要对具有非特异性胃肠道症状的患者进行非侵入性测试，以便有效地对患者进行分类以进行内窥镜检查和其他诊断方式。
[0003]先前的研究表明食管
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胃癌和挥发性有机化合物(VOC)之间存在关联，并且其诊断方法是呼出气测试。使用气相色谱质谱(GC
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MS)的研究人员表明存在特定于特定癌症的呼吸挥发性有机化合物(VOC)谱[4]。GC
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MS是用于VOC识别的很好技术，但它本质上是半定量的，除非采用稳健的校准曲线，并且因此其研究结果被不同研究小组复制的能力是有限的。此外，对于每个样品存在大量的分析时间，这自然不适用于高通量分析。直接注射质谱，例如选择离子流管质谱(SIFT
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MS)和飞行质谱的质子转移反应时间(PTR
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ToF
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MS)具有定量和允许实时分析的优势[5,6]。
[0004]需要一种可靠的非侵入性诊断测试来识别患有癌症(例如食管
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胃癌)的患者。识别患有癌症的那些患者的诊断方法将给患者带来巨大利益并将提高早期治疗和改善预后的可能性。
[0005]本专利技术人先前已经开发一种基于检测呼出气中的特征化合物，例如挥发性有机化合物(VOC)的非侵入性癌症检测方法。本专利技术人现在开发导致改进的准确性和更快速的测试的新方法和组合物，通过施用优化浓度的口服刺激食品(例如饮料、胶囊或固体食品)来实现，其瞬时诱导或“刺激”癌症以产生大量独特的特征化合物(例如VOC)，并且因此改进测试性能和诊断和/或预后准确性。这将使具有非特异性症状但具有食管
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胃癌高风险的患者能够更早地被识别并转诊以进行进一步的调查和治疗。
[0006]因此，在本专利技术的第一方面，提供一种用于诊断患有癌症或具有癌症的易感性的受试者，或用于提供受试者病症的预后的方法，该方法包括：
[0007](i)在来自测试受试者的身体样品中检测由存在于先前施用到受试者的组合物中的至少一种糖和/或至少一种氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的代谢产生的特征化合物的浓度，其中所述糖以大于20,000mg/100ml的浓度存在于组合物中，氨基酸或其前体以至少500mg/ml的浓度存在于组合物中，并且多元醇以大于25,000mg/100ml的浓度存在于组合物中；和
[0008](ii)将该浓度与未患癌症的个体中的特征化合物的浓度的参考值比较，
[0009]其中所述特征化合物的浓度与参考相比增加或降低，表明受试者患有癌症，或具有癌症的易感性，或提供受试者病症的负面预后。
[0010]检测步骤(i)可以包括从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物至多30分钟、至多25分钟、至多20分钟、至多15分钟、至多10分钟或至多5分钟检测特征化合物。检测步骤(i)可以包括从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物小于30分钟、小于25分钟、小于20分钟、小于15分钟、小于10分钟或小于5分钟检测特征化合物。优选地，当组合物包含至少一种先前施用到测试受试者的糖时，进行检测步骤。
[0011]检测步骤(i)还可以包括从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物30至60分钟，更优选地从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物30至55分钟，或30至50分钟，或30至45分钟，或30至40分钟，或35至60分钟，或35至55分钟，或35至50分钟，或35至45分钟或35至40分钟检测特征化合物。优选地，检测步骤(i)还包括从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物35至45分钟检测第二特征化合物。优选地，当组合物包含至少一种氨基酸和/或至少一种多元醇时，进行这种检测步骤。
[0012]因此，优选地，检测步骤(i)包括：
[0013]a)从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物至多30分钟、至多25分钟、至多20分钟、至多15分钟、至多10分钟或至多5分钟、小于30分钟、小于25分钟、小于20分钟、小于15分钟、小于10分钟或小于5分钟检测特征化合物；和
[0014]b)从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物30至60分钟，更优选地从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物30至55分钟，或30至50分钟，或30至45分钟，或30至40分钟，或35至60分钟，或35至55分钟，或35至50分钟，或35至45分钟，或35至40分钟检测特征化合物。
[0015]优选地，特征化合物的浓度与参考相比增加，表明受试者患有癌症，或具有癌症的易感性，或提供受试者病症的负面预后。优选地，特征化合物的浓度增加为与参考相比时，特征化合物的浓度增加至少10％、20％、30％、40％、50％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％。
[0016]优选地，糖以至少20,000mg/100ml，至少20,500mg/100ml，至少21,000mg/100ml，至少25,000mg/100ml，至少50,000mg/100ml或至少75,000mg/100ml的浓度存在。优选地，糖以约25,000g/100ml的浓度存在。优选地，糖以大于20,000mg/100ml、大于20,500mg/100ml、大于21,000mg/100ml、大于25,000mg/100ml、大于50,000mg/100ml或大于75,000mg/100ml的浓度存在。
[0017]优选地，组合物包含糖，优选浓度在约20,000mg/100ml和10,0000mg/100ml之间，更优选地在25,000mg/100ml和75,000mg/100ml之间。
[0018]技术人员会理解，术语糖可以指单糖、二糖、三糖、寡糖和多糖或糖醇。糖可以选自：D
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葡萄糖、D
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蔗糖、D
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乳糖、D
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果糖、D
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甘露糖、D
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于诊断患有癌症或具有癌症的易感性的受试者，或用于提供受试者病症的预后的方法，所述方法包括：(i)在来自测试受试者的身体样品中检测由存在于先前施用到受试者的组合物中的至少一种糖和/或至少一种氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的代谢产生的特征化合物的浓度，其中所述糖以大于20,000mg/100ml的浓度存在于所述组合物中，所述氨基酸或其前体以至少500mg/ml的浓度存在于所述组合物中，并且所述多元醇以大于25,000mg/100ml的浓度存在于所述组合物中；和(ii)将该浓度与未患癌症的个体中的特征化合物的浓度的参考比较，其中所述特征化合物的浓度与所述参考相比增加或减少，表明所述受试者患有癌症，或具有癌症的易感性，或提供受试者病症的负面预后。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述检测步骤(i)包括从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物至多30分钟、至多25分钟、至多20分钟、至多15分钟、至多10分钟或至多5分钟检测特征化合物。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中检测步骤(i)包括从施用包含至少一种糖和/或氨基酸或其前体和/或至少一种多元醇的组合物30至60，或30至55分钟，或30至50分钟，或30至45分钟，或30至40分钟，或35至60分钟，或35至55分钟，或35至50分钟，或35至45分钟，或35至40分钟检测特征化合物。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述特征化合物的浓度与所述参考相比增加表明所述受试者患有癌症，或具有癌症的易感性，或提供所述受试者病症的负面预后。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述特征化合物的浓度增加为当与所述参考相比时，所述特征化合物浓度增加至少10％、20％、30％、40％、50％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％或1000％。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述糖以至少20,500mg/100ml的浓度存在于先前施用到所述受试者的所述组合物中。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述糖是葡萄糖、山梨糖醇、甘露糖或乳糖。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述糖是葡萄糖并且以至少25,000mg/100ml的浓度存在于先前施用到所述受试者的组合物中，并且从施用包含葡萄糖的所述组合物至多10分钟检测到所述特征化合物。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用的所述组合物包含柠檬酸与所述糖的组合，其中所述柠檬酸以至少1,000g/100ml的浓度存在于所述组合物中，任选地其中所述糖是葡萄糖。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸选自：酪氨酸、谷氨酸、谷氨酸酯、苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸和组氨酸，任选地其中所述组合物包含酪氨酸、苯丙氨酸和谷氨酸。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述氨基酸是酪氨酸并且以至少2,000mg/100ml的浓度存在于先前施用到所述受试者的组合物中，任选地其中从施用包含酪氨酸的组合物35至45分钟检测到所述特征化合物。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸前体是苯丙氨酸，任选地以至少3000mg/100ml的浓度存在。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多元醇是甘油。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多元醇以大于30,000mg/100ml的浓度存在于所述组合物中。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是食管
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胃结合部癌、胃癌、食管癌、食管鳞状细胞癌(ESCC)或食管腺癌(EAC)。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述癌症是胃癌、食管癌或转移癌。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述特征化合物是短链脂肪酸、醛、醇或其任何组合。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述特征化合物是C1‑
C3醛、C1‑
C3醇、其中第一碳原子被＝O基团取代并且第二碳原子被
–
OH基团取代的C2‑
C
10
烷烃、C1‑
C
20
烷烃、C4‑
C
10
醇、C1‑
C6羧酸、C4‑
C
20
醛、...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔治，
申请(专利权)人：IP二IPO创新有限公司，
类型：发明
国别省市：